申報補貼！2024年安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報時間流程及條件獎勵指南

申報中！2024年安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報時間流程及條件獎勵指南等內(nèi)容整理如下，合肥市以及阜陽市、六安市、安慶市、池州市、亳州市、宿州市、馬鞍山市、黃山市、宣城市、淮北市、淮南市、蚌埠市、銅陵市、蕪湖市、滁州市需要咨詢申報的可以免費咨詢漁漁為您解答指導(dǎo)！

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一、安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報方向

申報項目及課題指南見附件。

二、安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報設(shè)置

此次臨床專項共設(shè)置21個研究方向，每個方向設(shè)立若干課題，實行首席專家牽頭負(fù)責(zé)項目組織實施方式?，F(xiàn)面向全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)公開申報臨床專項研究課題（每個課題獨立申報并立項）。

三、安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報條件和要求

（一）課題申報單位條件和要求

1.課題申報單位應(yīng)為安徽省內(nèi)注冊、具有獨立法人資格的三甲醫(yī)院（含三級?？漆t(yī)院），有較強的創(chuàng)新能力、人才團(tuán)隊和科研基礎(chǔ)條件保障，運行管理規(guī)范，科研及社會信用記錄良好。

2.課題由多個單位合作申報的，牽頭單位應(yīng)與各合作單位簽訂具有法律效力的協(xié)議，明晰各方責(zé)任和權(quán)利、承擔(dān)的工作任務(wù)、資金投入額度、課題實施形成的固定資產(chǎn)、科技成果權(quán)益歸屬等。

（二）項目主持人條件和要求

3.課題主持人應(yīng)具有領(lǐng)導(dǎo)和組織開展創(chuàng)新性研究的能力，社會信用記錄良好，保證有足夠時間投入研究工作，原則上應(yīng)為申報單位在職醫(yī)務(wù)人員，且為實際主持該課題研究的人員。

4.課題主持人年齡原則上不超過57周歲（1967年1月1日后出生），超齡原則上不得申報。如確要申報，由課題申報單位申請并出具能確保課題可履約實施的承諾函（如返聘、延遲退休等）。

5.課題主持人沒有主持在研省科技重大專項、省重點研發(fā)計劃、省科技創(chuàng)新攻堅計劃項目。

（三）其他條件和要求

6.申報課題涉及人體被試和人類遺傳資源的科學(xué)研究，須尊重生命倫理準(zhǔn)則，遵守《科技倫理審查辦法（試行）》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》等國家相關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格遵循技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、倫理規(guī)范和倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。涉及實驗動物和動物實驗，要遵守國家實驗動物管理的法律、法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)規(guī)定，使用合格實驗動物，在合格設(shè)施內(nèi)進(jìn)行動物實驗，保證實驗過程合法，實驗結(jié)果真實、有效，并通過實驗動物福利和倫理審查。

7.在課題申報或立項管理過程中，如發(fā)現(xiàn)課題不符合上述條件和要求的，取消其參加評審或立項資格。

四、安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報補貼及支持方式和支持強度

1.課題實行不限額推薦，采取公開競爭方式進(jìn)行立項支持，實施周期一般不超過三年，從項目立項之日起算。

2.省財政經(jīng)費原則上按照80萬元/項、50萬元/項、30萬元/項三檔予以支持。

五、安徽省16市臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報程序

1.系統(tǒng)申報。項目負(fù)責(zé)人登錄科技大腦門戶網(wǎng)站，登錄系統(tǒng)后，點擊菜單欄中的“辦事大廳”，選擇“省臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項—臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項”，點擊“業(yè)務(wù)辦理”。按系統(tǒng)要求填寫申報材料后，單位進(jìn)入系統(tǒng)審核。系統(tǒng)填報起始時間：2024年10月25日，關(guān)閉時間：2024年11月5日23：59，逾期不予受理。

2.審核推薦。各歸口管理單位要嚴(yán)格審核把關(guān)，對申報單位材料的真實性、完整性進(jìn)行審核，分別在“信用中國”、“信用安徽”和國家企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)對申報單位、課題主持人等責(zé)任主體信用記錄進(jìn)行核查。各歸口管理單位于2024年11月6日23：59前完成審核推薦，11月7日前將推薦函和推薦項目清單蓋單位公章掃描后發(fā)至郵箱。

3.材料報送。申報時先通過系統(tǒng)提交電子材料，待通過評審并公示后，再按要求報送紙質(zhì)材料，未公示的項目無需報送紙質(zhì)材料。

2024年安徽省臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項申報指南

項目一、近視及近視相關(guān)眼底并發(fā)癥的全周期防控、診療策略及臨床轉(zhuǎn)化研究

課題1：高度近視發(fā)病易感性機(jī)制的研究

研究內(nèi)容：建立實驗性動物高度近視模型，采用多組學(xué)測序等檢測方法，篩選出高度近視差異表達(dá)基因并檢測鞏膜強度相關(guān)指標(biāo)，參考高度近視家系測序數(shù)據(jù)，通過體內(nèi)外實驗深入探討高度近視的發(fā)病機(jī)制；利用藥物干預(yù)及基因編輯等技術(shù)方法研究早期干預(yù)策略。

考核指標(biāo)：初步篩選出1-2種高敏感性高度近視的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)1-2條引起高度近視發(fā)病易感的分子機(jī)制，并在動物模型中驗證1-2種干預(yù)手段的有效性。

課題2：基于組學(xué)和臨床表型的未成年近視風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：根據(jù)不同程度未成年近視患者的組學(xué)篩查結(jié)果，對比在線人類孟德爾遺傳、全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）等數(shù)據(jù)庫，結(jié)合近視患者眼部參數(shù)及影像學(xué)表型數(shù)據(jù)，建立近視發(fā)生風(fēng)險和進(jìn)展風(fēng)險預(yù)測模型。

考核指標(biāo)：明確1-2項近視發(fā)生和近視進(jìn)展的高危風(fēng)險因素，建立未成年近視發(fā)生風(fēng)險和進(jìn)展風(fēng)險預(yù)測模型。其中，近視發(fā)生風(fēng)險預(yù)測準(zhǔn)確度＞85%，近視進(jìn)展風(fēng)險預(yù)測準(zhǔn)確度＞90%，并在2個以上的中心開展不少于1000例患者的預(yù)測模型驗證工作。

課題3：低濃度阿托品滴眼液對未成年近視預(yù)防和控制效果的臨床評價研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：在近視前期和患有不同程度近視的未成年人群中，開展低濃度阿托品滴眼液的多中心、前瞻性臨床研究，采用包括RCT、隊列研究、真實世界研究等方法，系統(tǒng)評價低濃度阿托品滴眼液預(yù)防近視和控制近視進(jìn)展的臨床療效與安全性，探索合理的用藥方案。

考核指標(biāo)：設(shè)計并完成1-2項多中心、前瞻性臨床研究以評價低濃度阿托品療效，分別針對預(yù)防近視發(fā)生和延緩近視進(jìn)展，研發(fā)不同的用藥方案并推廣。其中，臨床研究納入未成年近視患者不少于2000例，隨訪時間不少于12個月，針對預(yù)防近視發(fā)生和延緩近視進(jìn)展各提出不少于2種治療方案并驗證有效性和安全性。

課題4：基于光學(xué)原理的近視監(jiān)測、防控新產(chǎn)品的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化研究

研究內(nèi)容：基于光學(xué)原理和現(xiàn)有產(chǎn)品（如離焦鏡、變焦鏡、拉遠(yuǎn)鏡、遠(yuǎn)像屏等），聯(lián)合相關(guān)企業(yè)研發(fā)并優(yōu)化產(chǎn)品技術(shù)，形成更加安全有效的的近視監(jiān)測、防控新產(chǎn)品，并完成驗證分析與臨床轉(zhuǎn)化。

考核指標(biāo)：完成1-2項新技術(shù)或新產(chǎn)品的開發(fā)與優(yōu)化，在臨床驗證效果并實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，申報二類醫(yī)療器械注冊證書。

課題5：病理性近視眼部參數(shù)和多模態(tài)影像數(shù)據(jù)庫的建立以及智能診斷系統(tǒng)的開發(fā)

研究內(nèi)容：以眼科影像存儲與傳輸系統(tǒng)（PACS）為基礎(chǔ)，多中心采集病理性近視患者眼部參數(shù)和多模態(tài)影像并建立數(shù)據(jù)庫。依托本地數(shù)據(jù)庫和PALM等在線數(shù)據(jù)集，根據(jù)病理性近視META-PM和ATN國際分類分級標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)一套深度學(xué)習(xí)智能診斷系統(tǒng)，實現(xiàn)病理性近視快速分類分級，同時在多模態(tài)影像上高效、準(zhǔn)確地識別分割各類病灶。

考核指標(biāo)：建立1個病理性近視眼部參數(shù)和多模態(tài)影像數(shù)據(jù)庫，開發(fā)1套基于國際分級分類標(biāo)準(zhǔn)的深度學(xué)習(xí)智能診斷模型，構(gòu)建1-2套前端軟件或網(wǎng)頁工具。

課題6：病理性近視相關(guān)眼底并發(fā)癥預(yù)測模型開發(fā)和治療策略優(yōu)化研究

研究內(nèi)容：通過眼科影像存儲與傳輸系統(tǒng)（PACS）采集整合黃斑劈裂、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜脫離，脈絡(luò)膜新生血管等各類病理性近視眼底并發(fā)癥的眼部參數(shù)和多模態(tài)影像數(shù)據(jù)，結(jié)合對應(yīng)患者眼內(nèi)液多組學(xué)表型，構(gòu)建對應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險預(yù)測模型。通過前瞻性隊列研究，探索藥物治療輔助病理性近視并發(fā)癥的手術(shù)治療，優(yōu)化整體治療方案。

考核指標(biāo)：建立2-3種病理性近視眼底并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險預(yù)測模型，形成并驗證1-2種對病理性近視眼底并發(fā)癥手術(shù)治療有輔助作用的藥物治療方案。

項目二、遏制微生物耐藥關(guān)鍵技術(shù)研究

課題1：耐藥基因快速檢測方法研發(fā)及其在臨床常見耐藥菌檢測中的應(yīng)用

研究內(nèi)容：基于等溫擴(kuò)增、CRISPR-Cas結(jié)合免疫層析、tNGS、熒光定量PCR等技術(shù)，研發(fā)細(xì)菌耐藥基因快速檢測試劑盒，并進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用研究，明確本省流行耐藥菌的主要基因型別及其對抗菌藥物的敏感性，為臨床精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

考核指標(biāo)：建立碳青霉烯耐藥革蘭陰性菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌快速檢測方法，并進(jìn)行臨床應(yīng)用評價；闡明本省臨床常見耐藥細(xì)菌的基因型。

課題2：臨床應(yīng)用型中藥有效成分遏制微生物耐藥新機(jī)制與創(chuàng)新藥物制劑研究

研究內(nèi)容：利用組學(xué)技術(shù)與組織病理方法等手段，基于臨床樣本與體內(nèi)外實驗挖掘臨床應(yīng)用的中藥有效成分，探索其遏制微生物耐藥新機(jī)制與疾病治療作用；基于中藥有效成分研究遏制微生物耐藥的創(chuàng)新藥物制劑，進(jìn)行應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究。

考核指標(biāo)：闡明臨床應(yīng)用的中藥有效成分遏制微生物耐藥的新靶點與新機(jī)制；通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化或改造，建立1-2種創(chuàng)新藥物制劑或新劑型并進(jìn)行應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究，提出1種治療耐藥微生物感染的新策略。

課題3：新型抗感染材料或制劑的研發(fā)

研究內(nèi)容：基于噬菌體篩選或納米材料構(gòu)建，研發(fā)新型抗感染制劑或材料；通過臨床隊列研究或動物實驗，評價噬菌體或新型材料在耐藥微生物感染治療中的應(yīng)用效果。

考核指標(biāo)：篩選出針對耐藥菌的噬菌體1-2種，設(shè)計制備用于預(yù)防骨內(nèi)植入物感染的新型生物材料。

課題4：碳青霉烯耐藥細(xì)菌（CRO）醫(yī)院傳播途徑及致病性研究

研究內(nèi)容：建立多中心碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌（CRO）菌株庫，采用全基因測序技術(shù)分析CRO耐藥基因、毒力基因、質(zhì)粒特征及染色體分子遺傳背景，解析菌株間進(jìn)化關(guān)系和傳播路徑，明確本地流行的CRO菌株的分子分型；研究CRO菌株在不同生存壓力下毒力/耐藥基因表達(dá)水平差異，篩選協(xié)同調(diào)控的關(guān)鍵分子、闡明調(diào)控機(jī)制，為防控CRO菌株的傳播提供依據(jù)。

考核指標(biāo)：建立含有10家以上醫(yī)院的多中心CRO菌株數(shù)據(jù)庫，明確本地區(qū)醫(yī)院感染相關(guān)CRO的優(yōu)勢克隆株，闡明其主要耐藥與致病特征及分子機(jī)制，篩選1-2個毒力/耐藥關(guān)鍵調(diào)控分子。

課題5：細(xì)菌性血流感染的早期精準(zhǔn)診斷及主要耐藥菌遺傳進(jìn)化機(jī)制研究

研究內(nèi)容：通過細(xì)菌性血流感染隊列研究，利用患者臨床指標(biāo)-細(xì)菌表型-細(xì)菌基因組的迭加分析預(yù)測標(biāo)志物，建立細(xì)菌性血流感染早期診斷方法；通過全基因組測序分析和全基因組單核苷酸多態(tài)性（wgSNPs）分析菌株同源性及遺傳進(jìn)化關(guān)系，揭示安徽地區(qū)血流感染主要病原菌的耐藥特征和耐藥菌傳播機(jī)制，為細(xì)菌性血流感染的防控及合理用藥提供依據(jù)。

考核指標(biāo)：建立并在臨床應(yīng)用細(xì)菌性血流感染早期精準(zhǔn)診斷方法；闡明本地區(qū)血流感染2-3種主要耐藥菌的分子流行病學(xué)特征及傳播機(jī)制。

課題6：感染性疾病診斷儀器/試劑的研發(fā)（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容: 基于免疫學(xué)、分子生物學(xué)、人工智能等技術(shù)，開發(fā)新型感染性疾病診斷儀器/試劑；與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較，評價診斷陽性符合率、陰性符合率和臨床應(yīng)用效果，申報三類醫(yī)療器械注冊證。

考核指標(biāo)：完成1項儀器/試劑的設(shè)計和研發(fā)，完成臨床試驗研究，獲批三類醫(yī)療器械注冊證。

課題7：抗菌藥物壓力下細(xì)菌適應(yīng)性耐藥分子機(jī)制及干預(yù)策略研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：采用多組學(xué)聯(lián)合分析方法，解析細(xì)菌在抗菌藥物壓力下代謝、轉(zhuǎn)錄和蛋白水平的變化，篩選細(xì)菌適應(yīng)性耐藥相關(guān)重要分子；對關(guān)鍵分子進(jìn)行干預(yù)，闡明細(xì)菌在抗菌藥物壓力下產(chǎn)生適應(yīng)性耐藥的機(jī)制，探索該分子作為診斷、治療靶點的潛在價值。

考核指標(biāo)：闡明細(xì)菌在抗菌藥物壓力下發(fā)生適應(yīng)性耐藥的分子機(jī)制；篩選1-2個適應(yīng)性耐藥細(xì)菌檢測的分子標(biāo)志物；篩選并驗證1-2個有臨床轉(zhuǎn)化價值的治療靶點。

項目三、職業(yè)有害暴露致塵肺病及相關(guān)疾病精準(zhǔn)防治關(guān)鍵技術(shù)與裝備研究

課題1：塵肺病及相關(guān)疾病多維度（塵毒危害、工作壓力等）職業(yè)暴露組學(xué)研究

研究內(nèi)容：從塵毒危害、工作壓力、勞動負(fù)荷等多維度對職業(yè)人群進(jìn)行暴露標(biāo)志物分析，研究工作環(huán)境、心理因素等對塵肺病及相關(guān)疾病的影響，建立塵肺病及相關(guān)疾病多維度職業(yè)暴露組學(xué)數(shù)據(jù)庫，繪制暴露組學(xué)全景知識圖譜，與其他多組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合，通過機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能發(fā)現(xiàn)職業(yè)危害因素與塵肺病及相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)。

考核指標(biāo)：建立1個塵肺病及相關(guān)疾病多維度暴露組學(xué)數(shù)據(jù)庫和多維度暴露組學(xué)知識圖譜，發(fā)現(xiàn)塵肺病及相關(guān)疾病暴露標(biāo)志物3-4個，并進(jìn)行臨床驗證。

課題2：塵肺病及相關(guān)疾病多層次生命信息流的發(fā)病機(jī)制及臨床治療路徑研究

研究內(nèi)容：明確塵肺病及相關(guān)疾病早期體內(nèi)慢性炎癥環(huán)境、代謝功能紊亂的生物特征，深入研究塵肺病及相關(guān)疾病始發(fā)階段的關(guān)鍵節(jié)點；運用基因、蛋白、代謝和細(xì)胞等多組學(xué)方法，整合多層面信息，分析塵肺病及相關(guān)疾病生命信息流的傳遞和表象呈現(xiàn)過程，系統(tǒng)研究塵肺病及相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制；明確塵肺病及相關(guān)疾病分子變化通路與分子靶點，建立塵肺病及相關(guān)疾病的分子病理分型，確定塵肺病及相關(guān)疾病的臨床治療路徑。

考核指標(biāo)：初步闡明塵肺病及相關(guān)疾病的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制；發(fā)現(xiàn)2-3種塵肺病及相關(guān)疾病的核心分子新靶點，形成1套塵肺及相關(guān)疾病的臨床治療路徑，提出塵肺病及相關(guān)疾病的有效防護(hù)對策并對此進(jìn)行臨床跟蹤評價。

課題3：高效輕量化工業(yè)粉塵呼吸防護(hù)裝備研發(fā)

研究內(nèi)容：綜合采用理論分析、室內(nèi)試驗、現(xiàn)場實測模擬等研究手段，獲得不同接塵工種呼吸區(qū)粉塵暴露特征以及不同勞動強度與心跳訊號呼吸流量模型，研發(fā)阻擋煤礦粉塵與瓦斯液態(tài)過濾材料和基于過濾材料的呼吸自主調(diào)節(jié)風(fēng)量裝置，在小型暴露艙進(jìn)行現(xiàn)場模擬，研發(fā)出高密合度自主調(diào)節(jié)供風(fēng)量的高效輕量化工業(yè)粉塵呼吸防護(hù)裝備。

考核指標(biāo)：開發(fā)1種可阻擋煤礦粉塵與瓦斯液態(tài)過濾材料（過濾率達(dá)85%及以上）；研發(fā)出1款高密合度自主感知調(diào)節(jié)供風(fēng)量的高效輕量化工業(yè)粉塵智能呼吸防護(hù)裝備，阻擋率大于95%，較傳統(tǒng)防護(hù)口罩面部負(fù)擔(dān)減少20%，呼吸阻力下降30%

課題4：職業(yè)環(huán)境暴露致塵肺病的早期呼氣標(biāo)志物與預(yù)警裝備研發(fā)（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：研究人體呼出氣組分構(gòu)成，研發(fā)采樣前規(guī)范制定和呼氣處理裝置；分析呼出氣中VOCs成分含量，通過呼出氣體的成分來識別早期的肺部纖維化病變，確定塵肺病的呼氣生物標(biāo)志物；合成對人體呼出氣高響應(yīng)的新型有機(jī)納米線，開發(fā)針對性傳感器；建立機(jī)器學(xué)習(xí)方法，構(gòu)建“智慧嗅覺”體系，構(gòu)建塵肺病呼氣識別模型，并與肺部CT圖像對比驗證。

考核指標(biāo)：明確塵肺病及肺部異常人群的呼氣生物標(biāo)志物3-4個，構(gòu)建塵肺病早期呼氣預(yù)警模型及早期篩查體系，開發(fā)一款篩查塵肺電子鼻預(yù)警裝備，實現(xiàn)對塵肺病的早期無創(chuàng)快速篩查及精準(zhǔn)預(yù)警；電子鼻的漏診率低于10%，準(zhǔn)確率>80%，電子鼻在線分析診斷時長需求短于3 min。

課題5：基于“老藥新用”策略的肺纖維化藥物篩選、作用機(jī)制及臨床轉(zhuǎn)化研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：開展塵肺病及相關(guān)疾病的老藥新用研究，通過肺纖維化小鼠轉(zhuǎn)錄組相關(guān)知識圖譜，篩選潛在抗肺纖維化的天然產(chǎn)物；基于藥物高通量篩選和分子生物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物與靶標(biāo)的結(jié)合模式及結(jié)合位點；探究天然產(chǎn)物調(diào)控肺纖維化發(fā)生、發(fā)展的功能和分子機(jī)制并進(jìn)行臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

考核指標(biāo)：篩選出2-3個具有治療肺纖維化功能的天然產(chǎn)物（有效率達(dá)到70%以上），明確其發(fā)揮作用的分子機(jī)制，其中至少1個天然藥物分子申請IND（新藥臨床研究審批）

課題6：煤礦粉塵致病規(guī)律研究與風(fēng)霧協(xié)同防控技術(shù)裝備構(gòu)建

研究內(nèi)容：針對煤礦生產(chǎn)性粉塵職業(yè)健康危害防控需求，研究試驗礦井粉塵產(chǎn)生、運移及演化規(guī)律；解析礦山生產(chǎn)性粉塵產(chǎn)生方式與主要組分，分析粉塵累積暴露水平與粉塵致肺功能下降及塵肺等疾病的發(fā)病暴露效應(yīng)關(guān)系，闡明粉塵致病規(guī)律，揭示風(fēng)幕作用下細(xì)水霧霧滴與致病粉塵凝聚-沉降機(jī)制；研制煤礦掘進(jìn)工作面風(fēng)幕發(fā)生裝備，開發(fā)掘進(jìn)機(jī)封閉式噴霧霧化裝備，形成試驗礦井掘進(jìn)工作面致病粉塵風(fēng)霧高效防控技術(shù)。

考核指標(biāo)：揭示安徽兩淮礦區(qū)煤礦粉塵致病規(guī)律，形成煤礦粉塵風(fēng)霧協(xié)同防控技術(shù)體系裝備1套，呼吸性粉塵降塵率達(dá)85%以上。

課題7：職業(yè)有害暴露致塵肺病及相關(guān)疾病精準(zhǔn)防治關(guān)鍵技術(shù)與裝備臨床應(yīng)用研究

研究內(nèi)容：基于職業(yè)病防治機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)性粉塵暴露人群，開展早期職業(yè)健康篩查和臨床研究，驗證基于暴露組學(xué)標(biāo)志物、呼氣標(biāo)志物、精準(zhǔn)臨床治療路徑、阻擋煤礦粉塵與瓦斯液態(tài)過濾材料和粉塵風(fēng)霧協(xié)同等技術(shù)的精準(zhǔn)防治塵肺病技術(shù)及相關(guān)疾病裝備；定期評價精準(zhǔn)防治關(guān)鍵技術(shù)與裝備在塵肺病及相關(guān)疾病防控中的效應(yīng)。

考核指標(biāo)：在不少于2家職業(yè)病防治機(jī)構(gòu)和省內(nèi)外相關(guān)企業(yè)進(jìn)行多中心多場景推廣應(yīng)用，選取超過200名暴露人群，進(jìn)行廣泛臨床論證和推廣應(yīng)用，塵肺病及相關(guān)疾病早期預(yù)測準(zhǔn)確率不低于80%。

項目四、個體碘營養(yǎng)水平評價指標(biāo)正常值的建立與全生命周期精準(zhǔn)補碘預(yù)防碘缺乏病的策略研究

課題1：不同人群個體碘營養(yǎng)評價指標(biāo)及甲狀腺功能特異性參考值范圍的研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：通過前瞻性隊列研究，收集成人、兒童和不同妊娠期孕婦尿碘濃度、尿肌酐、唾液碘、血清碘、血清甲狀腺球蛋白等個體碘營養(yǎng)評價相關(guān)指標(biāo)，開展個體碘營養(yǎng)水平精準(zhǔn)評價研究，建立不同人群碘營養(yǎng)評價正常值參考范圍，了解成人、兒童甲狀腺疾病的發(fā)病率，探索妊娠期甲狀腺功能異常與子代碘營養(yǎng)水平的關(guān)聯(lián)。

考核指標(biāo)：制定碘專用膳食頻率調(diào)查問卷，篩選2-3套成人、兒童和不同妊娠期孕婦個體碘營養(yǎng)評價指標(biāo)，制定正常參考值范圍，并在臨床推廣和應(yīng)用。

課題2：孕期及哺乳期婦女碘營養(yǎng)狀況早期預(yù)警評價指標(biāo)

研究內(nèi)容：通過對孕早、中、晚期婦女的前瞻性隊列研究，研究不同碘營養(yǎng)水平孕期及哺乳期婦女碘代謝特點和規(guī)律，分析孕期婦女尿碘濃度、血清碘和甲狀腺功能指標(biāo)、產(chǎn)后哺乳期婦女尿碘、血清碘和乳汁碘濃度等與其子代碘營養(yǎng)狀況、TSH水平和新生兒評分、神經(jīng)發(fā)育指標(biāo)等的相關(guān)性，并探討孕期及哺乳期婦女碘營養(yǎng)狀況早期個體評價指標(biāo)。

考核指標(biāo)：闡明不同碘營養(yǎng)水平孕期及哺乳期婦女碘代謝規(guī)律及對子代的影響，篩選2-3項孕期及哺乳期婦女碘營養(yǎng)狀況早期預(yù)警評價標(biāo)志物，建立1套基于臨床和生物標(biāo)志物的早期碘營養(yǎng)狀況綜合預(yù)測模型。

課題3：孕期不同碘營養(yǎng)狀態(tài)下亞臨床甲減的精準(zhǔn)治療策略研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：通過前瞻性隊列研究，根據(jù)不同的碘營養(yǎng)狀態(tài)將亞臨床甲減的孕婦進(jìn)行分組，探索適量補碘、強化補碘及左甲狀腺素鈉替代治療三種方案的不同組合對于孕婦和子代甲狀腺功能及子代神經(jīng)發(fā)育的影響，為孕婦亞臨床甲減治療提供精準(zhǔn)治療策略。

考核指標(biāo)：闡明孕期不同碘營養(yǎng)狀態(tài)下亞臨床甲減的精準(zhǔn)治療策略以及對子代的影響，建立1套基于不同碘營養(yǎng)狀態(tài)下，孕期亞臨床甲減的精準(zhǔn)補碘治療方案，并在臨床應(yīng)用和推廣。

課題4：不同水碘含量地區(qū)兒童的碘營養(yǎng)水平與智力發(fā)育的相關(guān)性研究

研究內(nèi)容：通過回顧性隊列研究，收集高碘、適碘和缺碘地區(qū)8～10歲兒童體格測量信息、甲狀腺容積、尿碘、鹽碘和甲狀腺功能等數(shù)據(jù)，通過《瑞文聯(lián)合型測驗》測定兒童的智力水平并進(jìn)行分級；探討水碘、碘營養(yǎng)水平、甲狀腺功能等因素對兒童智力的影響，通過數(shù)據(jù)處理及機(jī)器學(xué)習(xí)算法，建立兒童智力發(fā)育風(fēng)險預(yù)測模型，識別早期潛在風(fēng)險人群，為不同水碘地區(qū)的兒童提供差異化的補碘策略。

考核指標(biāo)：闡明不同水碘含量地區(qū)兒童碘營養(yǎng)水平、甲狀腺功能等因素對智力的影響；結(jié)合兒童碘營養(yǎng)水平和智力水平，提供兒童差異化的補碘方案。

課題5：不同碘營養(yǎng)狀態(tài)對代謝的影響及代謝性疾病的精準(zhǔn)補碘策略研究

研究內(nèi)容：開展臨床隊列研究，收集基線狀態(tài)下正常對照組、糖尿病組和肥胖組的體格檢查數(shù)據(jù)、甲狀腺容積、尿碘、血清碘和甲狀腺功能等數(shù)據(jù)，分析不同碘營養(yǎng)狀態(tài)對各組代謝的影響，探討代謝性疾病獲益的最佳碘營養(yǎng)狀態(tài)，為不同的代謝性疾病患者提供差異化的補碘策略。

考核指標(biāo)：確定代謝性疾病獲益的最佳碘營養(yǎng)狀態(tài)；結(jié)合碘營養(yǎng)水平，建立1套不同代謝性疾病差異化的補碘方案。

項目五、急性大血管閉塞性腦卒中血管內(nèi)治療的精準(zhǔn)評估及干預(yù)策略改進(jìn)研究

課題1：血管內(nèi)治療急性顱內(nèi)遠(yuǎn)端中血管閉塞的有效性和安全性：前瞻性多中心隨機(jī)對照研究（臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)課題）

研究內(nèi)容：通過前瞻性、多中心隨機(jī)對照研究探索血管內(nèi)治療對于癥狀出現(xiàn)12小時的顱內(nèi)遠(yuǎn)端中血管閉塞相關(guān)的急性缺血性卒中患者的有效性及安全性；評估遠(yuǎn)端中血管閉塞的人群血管內(nèi)治療的成本效益及其對健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響。

考核指標(biāo)：闡明在顱內(nèi)遠(yuǎn)端中血管所致的急性腦梗死患者中，血管內(nèi)治療對比標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的有效性及安全性結(jié)果；完成多中心隨機(jī)對照實驗1項，推廣中血管治療模式至國內(nèi)20家以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)落地應(yīng)用。

課題2：顱內(nèi)局灶性治療性亞低溫聯(lián)合血管內(nèi)再通治療急性大血管閉塞性腦梗死的安全性及療效評價研究

研究內(nèi)容：通過構(gòu)建多中心、開放標(biāo)簽、前瞻性隨機(jī)雙盲對照臨床試驗，探索基于冰鹽水持續(xù)灌注的顱內(nèi)局灶性亞低溫治療策略聯(lián)合血管內(nèi)治療在前循環(huán)急性大血管閉塞患者中的安全性；評估其對患者神經(jīng)功能結(jié)局的改善作用。

考核指標(biāo)：明確局灶性亞低溫的治療在血管內(nèi)治療中的應(yīng)用價值；明確不同梗死核心患者亞低溫治療的最優(yōu)劑量模式，完成多中心隨機(jī)對照實驗1項，設(shè)計可調(diào)性亞低溫治療設(shè)備。

課題3：急性基底動脈閉塞性腦卒中直接取栓與橋接治療對比的臨床研究

研究內(nèi)容：通過建立急性基底動脈閉塞性腦卒中的臨床隊列，探討直接取栓和橋接治療的預(yù)后差異。設(shè)計多中心隨機(jī)對照臨床試驗，納入24小時內(nèi)急性基底動脈閉塞性腦卒中患者，比較直接取栓和橋接治療的功能預(yù)后、死亡率及顱內(nèi)出血發(fā)生率等指標(biāo)，系統(tǒng)評估治療模式的優(yōu)劣。

考核指標(biāo)：明確急性基底動脈閉塞性腦卒中的最優(yōu)治療方式，驗證其安全性；完成多中心隨機(jī)對照臨床研究項目1項。

課題4：急性缺血性卒中機(jī)械取栓后惡性腦水腫綜合診治及創(chuàng)新藥物臨床應(yīng)用評價（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：通過構(gòu)建血管內(nèi)治療術(shù)后惡性腦水腫多中心臨床隊列，利用多組學(xué)方法探討影響血管內(nèi)治療后惡性腦水腫的相關(guān)通路中代謝物的變化；開展多中心臨床藥物研究，評價影響惡性腦水腫發(fā)生的關(guān)鍵代謝物相關(guān)藥物對急性缺血性卒中惡性腦水腫治療的安全性及有效性。

考核指標(biāo)：篩選并驗證1-2個影響急性缺血性卒中機(jī)械取栓后惡性腦水腫發(fā)生的關(guān)鍵代謝物；完成多中心臨床藥物評價研究1-2項。

課題5：急性大血管閉塞性腦梗死血管內(nèi)治療再通無復(fù)流相關(guān)因素及臨床干預(yù)措施的研究

研究內(nèi)容：通過建立急性大血管閉塞性腦梗死取栓再通術(shù)后無復(fù)流多中心隊列，探討影響其發(fā)生的危險因素，構(gòu)建影響因素模型。通過對相關(guān)因素的病理生理機(jī)制分析，前瞻性探索臨床干預(yù)措施。

考核指標(biāo)：篩選2-3個影響腦梗死取栓術(shù)后無復(fù)流的因素，構(gòu)建預(yù)測模型；創(chuàng)新性提出1-2種針對取栓再通術(shù)后無復(fù)流的有效干預(yù)措施。

課題6：機(jī)器學(xué)習(xí)結(jié)合多模態(tài)影像學(xué)特征指導(dǎo)急性腦卒中血管內(nèi)治療后康復(fù)策略的研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：構(gòu)建單中心血管內(nèi)治療術(shù)后多模態(tài)磁共振影像隊列，完成病灶分割、配準(zhǔn)；采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法，基于彌散張量成像，靜息態(tài)功能成像等技術(shù)，分析基于不同影像特點的具體康復(fù)措施對功能結(jié)局的影響。

考核指標(biāo)：篩選1-2種急性腦卒中血管內(nèi)治療不良預(yù)后的多模態(tài)影像學(xué)特征；構(gòu)建基于多模態(tài)影像特征精確指導(dǎo)下的急性血管內(nèi)治療患者個性化康復(fù)策略。

課題7：基于多中心整群隨機(jī)對照臨床試驗缺血性卒中血管內(nèi)治療規(guī)范化和質(zhì)量改善研究

研究內(nèi)容：納入安徽省范圍內(nèi)至少15家卒中中心，以隊列研究形式確立急性大血管閉塞性卒中血管內(nèi)治療的質(zhì)控指標(biāo)，通過多中心整群隨機(jī)對照臨床試驗評估和監(jiān)測大血管閉塞性卒中的治療改善情況。

考核指標(biāo)：確立急性大血管閉塞性卒中血管內(nèi)治療的關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)；形成完整的臨床質(zhì)控方案，起草缺血性腦血管病規(guī)范化診療指南或?qū)＜夜沧R1項。

項目六、基于多模影像學(xué)與分子靶向的腦卒中全周期精準(zhǔn)診療策略研究

課題1：腦出血早期血腫及水腫擴(kuò)大機(jī)制及預(yù)警體系研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：以腦出血患者為研究對象，以多模態(tài)影像學(xué)檢查為基本研究手段，通過計算機(jī)輔助圖像分割處理技術(shù)，分析患者血腫、腦室出血和血腫周圍水腫病損特征；探究腦出血血腫擴(kuò)大的發(fā)生機(jī)制，發(fā)現(xiàn)腦出血后加劇血管損傷的潛在分子靶點，構(gòu)建腦出血臨床-影像-分子綜合預(yù)警模型。

考核指標(biāo)：建立1套完整的腦出血血腫及周圍水腫擴(kuò)大和功能預(yù)后的綜合預(yù)警模型，研發(fā)形成1套可應(yīng)用于臨床的早期血腫擴(kuò)大的自動化診斷體系并在相關(guān)領(lǐng)域推廣。

課題2：基于多模態(tài)影像學(xué)探索腦卒中微血管損傷機(jī)制與保護(hù)策略研究

研究內(nèi)容：基于多模態(tài)影像學(xué)高級成像技術(shù)，結(jié)合基因型-血液分子表型譜，多維度探究腦卒中微血管損傷和腦小血管疾病的表現(xiàn)形式和潛在高危因素；通過分析腦微血管損傷動態(tài)變化規(guī)律明確其對卒中患者預(yù)后的影響，并探索相關(guān)保護(hù)策略。

考核指標(biāo)：篩選1-2項腦卒中微血管損傷的高危因素，并形成1套針對性的診療方案。

課題3：缺血性腦卒中后認(rèn)知功能損傷機(jī)制與保護(hù)策略研究

研究內(nèi)容：開展急性缺血性腦卒中后神經(jīng)心理學(xué)評估，預(yù)測卒中認(rèn)知損傷的危險因素；從腦白質(zhì)損傷、突觸可塑性破壞等方面探討卒中后認(rèn)知損傷的生物學(xué)發(fā)病機(jī)制；建立小鼠腦缺血再灌注后認(rèn)知功能障礙模型，探索神經(jīng)保護(hù)藥物改善缺血性腦卒中后認(rèn)知損傷的作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：闡明急性缺血性腦卒中致認(rèn)知功能損傷的作用機(jī)制；篩選1-2個急性缺血性腦卒中后認(rèn)知損傷的關(guān)鍵分子靶點。

課題4：基于高級功能成像的腦卒中后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)紊亂研究

研究內(nèi)容：利用高級影像學(xué)技術(shù)描繪急性腦卒中發(fā)病后多時間點的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化圖譜，分析卒中后腦功能連接模式和腦區(qū)互動關(guān)系與神經(jīng)功能恢復(fù)的相關(guān)性。探索卒中恢復(fù)期神經(jīng)可塑性對病損區(qū)域功能的補償。

考核指標(biāo)：初步闡明腦卒中患者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化圖譜；基于智能化及數(shù)字化技術(shù)，找到1-2個腦卒中后腦功能連接關(guān)鍵靶點；搭建1套腦卒中后高級功能損傷預(yù)后的綜合預(yù)測模型。

課題5：腦卒中早期神經(jīng)調(diào)控和腦機(jī)接口對腦卒中康復(fù)的作用及機(jī)制研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：通過建立腦卒中小鼠動物模型，探索神經(jīng)調(diào)控技術(shù)治療腦卒中的關(guān)鍵分子機(jī)制及作用靶點；臨床研究驗證急性腦卒中患者在神經(jīng)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上，采用聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激或經(jīng)顱直流電刺激等無創(chuàng)腦刺激技術(shù)或腦機(jī)接口干預(yù)等床邊康復(fù)治療對預(yù)后的改善作用，并探討相關(guān)干預(yù)機(jī)制。

考核指標(biāo)：初步闡明神經(jīng)調(diào)控改善神經(jīng)功能恢復(fù)的機(jī)制，并建立1套可在臨床應(yīng)用的神經(jīng)康復(fù)輔助治療方案。

課題6：急性腦卒中損傷及預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)記物研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：利用蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等技術(shù)，篩選與急性腦卒中神經(jīng)損傷及預(yù)后相關(guān)的差異表達(dá)生物標(biāo)志物，探索急性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化和臨床預(yù)后不良的多組學(xué)特征。

考核指標(biāo)：篩選出2-3種與急性腦卒中早期神經(jīng)功能損傷及臨床預(yù)后不良相關(guān)的特異性生物學(xué)標(biāo)記物，建立1-2項基于臨床和生物標(biāo)志物的急性腦卒中預(yù)后早期精準(zhǔn)預(yù)警體系。

課題7：急性腦梗死再灌注治療機(jī)制及策略研究

研究內(nèi)容：探討腦梗死再灌注治療的作用機(jī)制和療效，制定個體化的治療方案；利用臨床和精準(zhǔn)影像學(xué)技術(shù)，評估急性腦梗死再灌注的時機(jī)以及不同再灌注方案對腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響及其機(jī)制，明確再灌注引發(fā)的繼發(fā)性損傷（如出血性轉(zhuǎn)化的發(fā)生率及治療手段），并進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有再灌注策略，以最大限度地提高再灌注治療的成功率和安全性。

考核指標(biāo)：闡明再灌注引發(fā)的出血性轉(zhuǎn)化等繼發(fā)性腦損傷的機(jī)制，并建立1-2套優(yōu)化再灌注臨床應(yīng)用方案。

項目七、主動脈瓣疾病個體化精準(zhǔn)診療體系構(gòu)建及優(yōu)化策略研究

課題1：主動脈瓣疾病早期無創(chuàng)化評估體系的構(gòu)建及驗證研究

研究內(nèi)容：以涵蓋健康人群-亞健康人群-主動脈瓣疾病的自然人群心血管病多中心隊列為基礎(chǔ)，通過采集心電生理群信號以及影像學(xué)數(shù)據(jù)，運用數(shù)學(xué)模型與算法構(gòu)建基于心電圖的多因素、多時點、多心血管事件進(jìn)程演化預(yù)測模型；基于人工智能技術(shù)開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的主動脈瓣疾病智能化篩查和評估輔助系統(tǒng)，構(gòu)建基于機(jī)器學(xué)習(xí)框架下的大型自然人群隊列無創(chuàng)化評估平臺。

考核指標(biāo)：建成1套適合我省主動脈瓣疾病早期無創(chuàng)篩查和風(fēng)險精準(zhǔn)預(yù)測的輔助評估平臺，并在全省不少于3家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。

課題2：主動脈瓣疾病經(jīng)導(dǎo)管介入診療新器械研發(fā)以及精準(zhǔn)介入治療評價體系構(gòu)建研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：在已有主動脈瓣疾病診療器械及技術(shù)研發(fā)基礎(chǔ)上，運用3D打印技術(shù)與計算機(jī)建模，開發(fā)系列具有顯著臨床療效的經(jīng)血管主動脈瓣疾病診療器械和技術(shù)；構(gòu)建經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣疾病診療術(shù)前輔助決策平臺，開展臨床前瞻性研究及隨機(jī)對照研究驗證其信度及效度；全面解析重要類別主動脈瓣疾病病理生理演進(jìn)以及術(shù)后瓣周漏與預(yù)后的關(guān)聯(lián)，提前預(yù)測TAVR介入治療的演變進(jìn)程。

考核指標(biāo)：建立至少1種手術(shù)治療新策略，并在全省不少于3家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用；研發(fā)1套自主知識產(chǎn)權(quán)的主動脈瓣疾病診斷分析軟件；制定主動脈瓣疾病個性化精準(zhǔn)分級介入治療流程及治療效果評價專家共識。

課題3：主動脈瓣疾病患者TAVR術(shù)后移動管理系統(tǒng)研發(fā)（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：針對主動脈瓣疾病TAVR遠(yuǎn)程主動健康管理，構(gòu)建多模態(tài)交互式干預(yù)、以患者為中心的主動脈瓣疾病健康管理體系。探索基于科普知識和全媒體平臺的主動脈瓣疾病遠(yuǎn)程自主管理策略，建設(shè)科普知識庫。通過開展多中心臨床實驗，構(gòu)建和維護(hù)主動脈瓣疾病智能移動管理技術(shù)平臺，開展標(biāo)準(zhǔn)化研究，形成臨床路徑。

考核指標(biāo)：構(gòu)建數(shù)據(jù)管理綜合云計算平臺，研發(fā)不少于1項居家安全監(jiān)測及預(yù)警設(shè)備；研發(fā)1套適用于主動脈瓣疾病的智能康復(fù)醫(yī)療管理平臺軟件和1-2項心臟康復(fù)技術(shù)。

課題4：老年主動脈瓣疾病整體化防控模式與技術(shù)研究

研究內(nèi)容：研究并制定老年主動脈瓣疾病的人群篩查制度及臨床風(fēng)險評估體系；建立主動脈瓣疾病與衰老多中心臨床生物樣本庫；運用多組學(xué)技術(shù)探索發(fā)現(xiàn)主動脈瓣疾病與衰老之間潛在的分子靶點，利用多模態(tài)分子成像平臺，開展主動脈瓣疾病與衰老關(guān)鍵分子在體可視化研究；建立標(biāo)準(zhǔn)化老年主動脈瓣疾病整體防控模式。

考核指標(biāo)：建立不少于1個老年主動脈瓣疾病研究隊列；構(gòu)建不少于1個老年主動脈瓣疾病患者衰弱風(fēng)險預(yù)測模型；研制至少1項老年主動脈瓣疾病自然病程的模擬系統(tǒng)，并應(yīng)用于防治實踐。

課題5：主動脈瓣疾病精準(zhǔn)分型與神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)研究

研究內(nèi)容：針對主動脈瓣疾病的神經(jīng)-內(nèi)分泌代謝動態(tài)變化，通過整合醫(yī)學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)分析找出具有我省特點的主動脈瓣疾病疾病特征、病理生理機(jī)制及影響因素，構(gòu)建主動脈瓣疾病定量精細(xì)高效研究體系；尋找不同疾病潛在微量生物標(biāo)志物，解析主動脈瓣疾病與健康對照人群的神經(jīng)-內(nèi)分泌代謝特征網(wǎng)絡(luò)，明確主動脈瓣疾病的神經(jīng)-內(nèi)分泌代謝機(jī)制作用，研發(fā)針對神經(jīng)-內(nèi)分泌代謝調(diào)節(jié)的主動脈瓣疾病藥物治療新靶點。

考核指標(biāo)：建立1套主動脈瓣疾病臨床精準(zhǔn)分型體系；發(fā)現(xiàn)1-3個全新主動脈瓣疾病致病神經(jīng)-內(nèi)分泌代謝分子靶點并驗證致病性，形成神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)在主動脈瓣疾病發(fā)生發(fā)展過程中新理論，建立不少于1項臨床轉(zhuǎn)化的精準(zhǔn)干預(yù)新策略。

課題6：基于主動脈瓣疾病的心-腦共病交互防治策略研究

研究內(nèi)容：針對我省不同區(qū)域主動脈瓣疾病患者，描繪“主動脈瓣疾病-心理-認(rèn)知退行性疾病”（心-腦共?。┑墓膊∧Ｊ郊捌淙^(qū)域及人群的異質(zhì)性分布，分析不同地理環(huán)境、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平以及不同醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)條件下，我省心-腦共病的流行狀況、疾病譜構(gòu)成及其分布特征、變化規(guī)律及相關(guān)危險因素；解析心-腦共病的交互作用的規(guī)律。

考核指標(biāo)：建立1套基于主動脈瓣疾病心-腦共病數(shù)據(jù)規(guī)范采集系統(tǒng)，構(gòu)建至少1 套基于主動脈瓣疾病的心-腦共病防治體系，建成1-2項基于主動脈瓣疾病心-腦共病風(fēng)險預(yù)測模型；開發(fā)1套具有自主知識產(chǎn)權(quán)的主動脈瓣疾病心-腦共病多元主體應(yīng)用集成平臺。

項目八、心房顫動的臨床診治新技術(shù)及策略研究

課題1：全三維無射線房顫消融新技術(shù)研究

研究內(nèi)容：基于現(xiàn)有的三維無射線技術(shù)，將三維房間隔穿刺等全三維無射線房顫消融技術(shù)向地市級推廣和普及，并建立多中心隊列研究，進(jìn)一步驗證全三維無射線房顫消融技術(shù)的安全性和有效性。

考核指標(biāo)：建立500例三維無射線房顫消融的多中心臨床隊列，獲得全三維房顫消融規(guī)范化手術(shù)流程方案1項；開展多中心隊列研究1項，評估綠色房顫消融技術(shù)在地市級醫(yī)院開展的安全性和必要性；完成該新技術(shù)在至少10家省、市級醫(yī)院的推廣評價。

課題2：全三維無射線指導(dǎo)下精準(zhǔn)左心耳封堵的研發(fā)與應(yīng)用

研究內(nèi)容：研發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的左心耳封堵器，或左心耳封堵+消融一體化新型器械，優(yōu)化現(xiàn)階段手術(shù)策略，提高房顫一站式手術(shù)效率、進(jìn)一步降低并發(fā)癥，制定單中心新器械手術(shù)流程標(biāo)準(zhǔn)，評估其安全性和有效性。

考核指標(biāo)：完成全三維左心耳封堵器的研發(fā)、設(shè)計轉(zhuǎn)化和樣品試生產(chǎn)；完成1項樣本量100例以上單中心新器械臨床試驗；完成1項臨床轉(zhuǎn)化，制定單中心臨床手術(shù)流程方案；建立1套更易于基層推廣的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程。

課題3：全三維無射線指導(dǎo)下房顫一站式手術(shù)策略研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：運用新型醫(yī)療器械，探索全三維無射線指導(dǎo)的房顫一站式手術(shù)策略；招募符合消融聯(lián)合左心耳封堵手術(shù)適應(yīng)癥的房顫患者，建立隊列、開展多中心臨床對照研究，評價新技術(shù)、新器械在房顫消融和卒中預(yù)防介入手術(shù)中的安全性和有效性，并在區(qū)域內(nèi)多層級醫(yī)療中心進(jìn)行推廣示范。

考核指標(biāo)：建立至少200例房顫患者隊列，完成至少1項多中心臨床試驗獲得高質(zhì)量臨床證據(jù)；完成1項創(chuàng)新產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)化，申報醫(yī)療器械注冊證書；向至少10家省、市級醫(yī)院推廣該新技術(shù)指導(dǎo)下的房顫一站式術(shù)式。

課題4：針對房顫治療的新型納米藥物研發(fā)與應(yīng)用

研究內(nèi)容：基于房顫發(fā)病機(jī)制，開發(fā)心臟靶向肽標(biāo)記的新型納米藥物，完成其細(xì)胞毒性檢測及氧化應(yīng)激的功能檢測，通過動物實驗驗證新型納米藥物的生物安全性，明確其體內(nèi)器官分布；完成體內(nèi)和體外實驗，檢測新型納米藥物對房顫治療效果，并探索其作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：開發(fā)可以靶向病變心肌細(xì)胞的新型納米藥物1種；闡明新型納米藥物的表征和生物相容性；完成新型納米藥物的安全性及有效性的系統(tǒng)評價；明確至少1種新型納米藥物降低房顫易感性的相關(guān)作用機(jī)制。

課題5：心房顫動的內(nèi)外科聯(lián)合治療新策略研究

研究內(nèi)容：針對目前房顫導(dǎo)管治療的局限，研究內(nèi)科介入導(dǎo)管與外科聯(lián)合治療的新策略，研究內(nèi)外科雜交手術(shù)的外科消融路徑，探索開發(fā)新的外科手術(shù)技術(shù)，以驗證房顫雜交手術(shù)的安全性和有效性；構(gòu)建預(yù)測適合進(jìn)行內(nèi)外科聯(lián)合治療的房顫患者模型，以提高房顫的治療效果，減少復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥。

考核指標(biāo)：開展多中心臨床研究1項，評估新策略安全性和有效性；制定可推廣的內(nèi)外科聯(lián)合房顫治療方案1套；參與制定診療共識1項。

課題6：心房顫動的“全省一張網(wǎng)”智能化監(jiān)測預(yù)警新模式研究

研究內(nèi)容：聚焦目前房顫疾病管理的缺陷，基于可穿戴心電設(shè)備等新型心電監(jiān)測技術(shù)，開發(fā)心房顫動“全省一張網(wǎng)”智能化預(yù)警和管理系統(tǒng)；采用多學(xué)科協(xié)作手段，優(yōu)化房顫智能診療流程；開展臨床試驗，評估新模式對房顫管理的安全性和有效性。

考核指標(biāo)：建立智能數(shù)字化房顫預(yù)警和管理系統(tǒng)1個，靈敏度和特異性超過70%；提供高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)1項，驗證新模式的有效性與安全性；以省-市-縣域醫(yī)療中心的模式向全省推廣，覆蓋最少5家醫(yī)院，初步完成房顫“全省一張網(wǎng)”智能化監(jiān)測預(yù)警體系構(gòu)建。

課題7：離子通道在房顫持續(xù)機(jī)制中的研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：針對心房顫動的機(jī)制，從離子通道角度展開相關(guān)的基礎(chǔ)研究，通過分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)、生理學(xué)等研究方法，發(fā)現(xiàn)參與房顫機(jī)制的離子通道，闡明作用機(jī)制，并初步評價其作為治療靶點的臨床應(yīng)用前景。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)與心房顫動發(fā)生或持續(xù)機(jī)制相關(guān)的離子通道蛋白1-2種；闡明離子通道參與心房顫動的相關(guān)機(jī)制；初步完成臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用評價。

項目九、椎間盤退變的機(jī)制探索及臨床轉(zhuǎn)化研究

課題1：線粒體穩(wěn)態(tài)失衡在椎間盤退變中的作用及其臨床轉(zhuǎn)化研究

研究內(nèi)容：基于臨床樣本，闡明不同退變程度椎間盤組織中線粒體形態(tài)及功能變化；探討線粒體對內(nèi)源性干細(xì)胞衰老、凋亡、自噬、焦亡等生物學(xué)活性的調(diào)控作用，并從表觀遺傳學(xué)、代謝小分子等方面深入研究其作用機(jī)制，為椎間盤退變的生物學(xué)治療提供新靶點；探尋可改善線粒體功能的新型生物支架材料，為激活內(nèi)源性干細(xì)胞修復(fù)椎間盤退變提供新的治療策略。

考核指標(biāo)：明確線粒體在椎間盤退變中的作用，篩選1-2個線粒體調(diào)控內(nèi)源性干細(xì)胞的作用靶點，設(shè)計出1-2種可通過改善線粒體功能修復(fù)椎間盤退變的新型生物支架材料，開展1-2項基礎(chǔ)研究成果在下腰痛臨床診治中的應(yīng)用研究。

課題2：椎間盤退變臨床治療優(yōu)化方案的多中心臨床研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：關(guān)注腰椎融合術(shù)后鄰近節(jié)段退變和鄰椎病的發(fā)生率；探索不同腰椎內(nèi)固定方式對鄰近節(jié)段椎間盤退變的影響，運用3D打印、有限元分析、生物力學(xué)等，分析比較現(xiàn)有不同內(nèi)固定技術(shù)對固定節(jié)段和鄰近節(jié)段椎間盤產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，尋找有利于預(yù)防或降低鄰近節(jié)段椎間盤退變的新型內(nèi)固定方式，并通過多中心、前瞻性、隨機(jī)對照的臨床研究，探索其臨床有效性及安全性。

考核指標(biāo)：牽頭完成國內(nèi)多中心100例以上鄰椎病患者的臨床研究，確定1-2種可降低腰椎融合術(shù)后鄰近椎間盤退變發(fā)生率的新型內(nèi)固定方式，獲取高級別循證證據(jù)，納入相關(guān)臨床應(yīng)用指南或?qū)＜夜沧R。

課題3：生物節(jié)律紊亂對椎間盤退變的影響及其機(jī)制研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：通過構(gòu)建椎間盤退變模型，并結(jié)合臨床研究，闡明生物節(jié)律紊亂在椎間盤退變中的作用及機(jī)理，同時探索生物節(jié)律的變化規(guī)律及其上游調(diào)控機(jī)制，為臨床椎間盤退變治療提供新的研究方向和潛在作用靶點。

考核指標(biāo)：闡明1-2個有關(guān)椎間盤退變發(fā)生發(fā)展的新觀點，提出1-2種具有臨床應(yīng)用前景靶向生物節(jié)律紊亂的椎間盤退變治療新策略。

課題4：椎間盤退變的多維信息解碼及精準(zhǔn)干預(yù)策略研究

研究內(nèi)容：綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)等交叉學(xué)科技術(shù)，解析椎間盤退變過程中功能細(xì)胞損傷及內(nèi)源性修復(fù)失效的干預(yù)靶點；解析過度壓力、炎癥反應(yīng)等損傷微環(huán)境各組分對椎間盤退變的調(diào)控作用和關(guān)鍵分子機(jī)制，進(jìn)而獲得精準(zhǔn)有效阻止椎間盤退變的臨床治療新策略。

考核指標(biāo)：揭示1-2種細(xì)胞組份對椎間盤功能細(xì)胞損傷和再生修復(fù)的調(diào)控作用，證實1-2個干預(yù)靶點對椎間盤退變的影響。

課題5：椎間盤退變的有序調(diào)控與干預(yù)策略研究

研究內(nèi)容：針對椎間盤退變調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點，綜合應(yīng)用生物、化學(xué)、材料學(xué)等手段，探索經(jīng)調(diào)控功能細(xì)胞、激活內(nèi)源性修復(fù)與改善退變微環(huán)境，從而阻止甚至逆轉(zhuǎn)椎間盤退變的新策略；結(jié)合臨床轉(zhuǎn)化研究，推廣新的修復(fù)椎間盤退變的干預(yù)策略。

考核指標(biāo)：將1-2個椎間盤退變基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用于臨床椎間盤退變的早期預(yù)警和藥物開發(fā)，開展1-2項臨床研究。

課題6：基于人工智能的椎間盤退變臨床診治方法新策略研究

研究內(nèi)容：基于多模態(tài)臨床數(shù)據(jù)，通過多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法，建立椎間盤退變風(fēng)險預(yù)測模型，識別早期潛在風(fēng)險人群；探尋骨科機(jī)器人、導(dǎo)航等人工智能技術(shù)在椎間盤退變防治中的作用；探究如何利用人工智能精準(zhǔn)防控，降低椎間盤退變的發(fā)生率。

考核指標(biāo)：構(gòu)建1-2個椎間盤退變發(fā)生風(fēng)險預(yù)測模型，闡明椎間盤退變發(fā)生相關(guān)的1-2個關(guān)鍵因素，研發(fā)1-2項利用人工智能減少椎間盤退變的關(guān)鍵技術(shù)，并推廣應(yīng)用于臨床。

項目十、超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療肌肉骨骼疾病特色技術(shù)的臨床療效及作用機(jī)制研究

課題1：可視化針刀松解術(shù)治療胸背肌筋膜炎慢性疼痛的臨床診療方案和作用機(jī)制的研究

研究內(nèi)容：以胸背肌筋膜炎慢性疼痛患者為研究對象，探究超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療胸背肌筋膜炎的關(guān)鍵技術(shù)，建立臨床治療胸背肌筋膜炎慢性疼痛的標(biāo)準(zhǔn)化方案；建立胸背肌筋膜炎動物模型，運用生物力學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和組學(xué)等現(xiàn)代研究方法，探討針刀緩解胸背肌筋膜炎慢性疼痛及功能障礙的作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：形成可視化針刀治療胸背肌筋膜炎慢性疼痛的技術(shù)操作規(guī)范1項，并在不少于3家基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用；揭示超聲引導(dǎo)下針刀治療胸背肌筋膜炎慢性疼痛的關(guān)鍵分子生物學(xué)靶標(biāo)1-2個。

課題2：超聲引導(dǎo)下可視化針刀微創(chuàng)療法治療粘連期肩周炎臨床療效及作用機(jī)制研究

研究內(nèi)容：以超聲引導(dǎo)下可視化針刀微創(chuàng)療法為切入點，從臨床實踐中總結(jié)關(guān)鍵技術(shù)和診療規(guī)律，開展臨床療效評價；以生物力學(xué)、超聲學(xué)、影像學(xué)等方法探討其作用機(jī)制；將現(xiàn)代科學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)針灸經(jīng)絡(luò)理論融合，探索粘連期肩周炎患病機(jī)理及生理調(diào)節(jié)規(guī)律。

考核指標(biāo)：形成1套超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療粘連期肩周炎的診療方案；揭示針刀治療粘連期肩周炎機(jī)制的關(guān)鍵靶標(biāo)1-2個。

課題3：超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療椎動脈型頸椎病的特色診療方案及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：構(gòu)建椎動脈型頸椎病動物模型，通過分子生物學(xué)、基因組學(xué)等方法，研究Nrf2/SLC7A11/GPX4信號通路調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞鐵死亡在椎動脈型頸椎病中的作用機(jī)制；開展臨床試驗研究，制定可視化針刀治療頸椎病的臨床診療方案，并推廣應(yīng)用。

考核指標(biāo)：闡明超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療頸椎病的作用機(jī)制及關(guān)鍵靶標(biāo)1-2個；完成可視化針刀治療椎動脈型頸椎病高質(zhì)量臨床研究1項；制定超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療椎動脈型頸椎病的精細(xì)化診療方案1個，并在不少于3家基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。

課題4：超聲引導(dǎo)下可視化治療肌肉骨骼疾病智能化數(shù)據(jù)管理平臺和可視化針刀研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：基于肌肉骨骼疾病的中醫(yī)特色健康管理系統(tǒng)，開展融合健康檢測、疾病預(yù)防、中醫(yī)保健康復(fù)、針刀分級治療方案為一體的智能化臨床評價研究；對高危人群進(jìn)行風(fēng)險預(yù)警，向醫(yī)師推薦分級治療方案；以臨床采集的智能化數(shù)據(jù)為依據(jù)，開發(fā)可視化液壓分離松解一體式針刀產(chǎn)品。

考核指標(biāo)：基于膝骨性關(guān)節(jié)炎等針刀優(yōu)勢病種，構(gòu)建中醫(yī)特色數(shù)據(jù)采集和管理平臺1個；研制可視化液壓分離松解一體式針刀產(chǎn)品。

課題5：可視化針刀治療腰椎間盤突出癥的標(biāo)準(zhǔn)化臨床診療方案及作用機(jī)制研究

研究內(nèi)容：探究肌骨超聲引導(dǎo)下可視化針刀松解術(shù)治療腰椎間盤突出癥的關(guān)鍵技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化診療規(guī)范；通過基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)等研究方法，明確作用機(jī)理和影響針刀療效的關(guān)鍵要素，進(jìn)一步優(yōu)化方案，提高臨床療效。

考核指標(biāo)：完成可視化針刀治療腰椎間盤突出癥的技術(shù)操作規(guī)范和臨床診療方案各1項；闡明針刀治療腰椎間盤突出癥關(guān)鍵靶標(biāo)1-2個；研制便于超聲引導(dǎo)下治療腰椎間盤突出癥的針刀設(shè)備。

課題6：超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛臨床療效及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：通過多中心臨床RCT試驗，評估超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效；觀察治療前后肌肉形態(tài)、炎性病變和動脈阻力指數(shù)的改變；利用功能磁共振技術(shù)，以整合中腦、邊緣系統(tǒng)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)及穴位生物力學(xué)-神經(jīng)傳導(dǎo)感受器，探究針刀治療卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛的關(guān)鍵靶點。

考核指標(biāo)：形成可視化針刀治療腦卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛的臨床方案1項，在不少于4家基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣；運用功能磁共振等技術(shù)，揭示針刀治療卒中后肩關(guān)節(jié)疼痛的大腦中樞作用的關(guān)鍵靶標(biāo)1-2個。

課題7：可視化針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓的臨床應(yīng)用的療效評價和機(jī)制研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：基于超聲引導(dǎo)下可視化針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓，開展多中心、大樣本臨床RCT試驗，評價可視化針刀對腦卒中痙攣性癱瘓的臨床療效及評估預(yù)后情況，形成精準(zhǔn)診斷與治療策略的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用；通過基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等方法，探究針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓的機(jī)制。

考核指標(biāo)：形成1種可視化針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓的新技術(shù)，開展精準(zhǔn)可視化針刀在腦卒中痙攣性癱瘓治療中的臨床推廣應(yīng)用；制定可視化針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓的精準(zhǔn)診療規(guī)范及預(yù)后判斷體系各1項；明確針刀治療腦卒中痙攣性癱瘓作用機(jī)制的關(guān)鍵靶標(biāo)1-2個。

項目十一、淋巴瘤患者免疫功能狀態(tài)評估及其臨床價值研究

課題1：建立淋巴瘤患者免疫功能狀態(tài)的實驗室檢測指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)化評價體系研究

研究內(nèi)容：主要以侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者為研究對象，開展多中心臨床研究，收集、保存不同狀態(tài)和不同治療階段時的外周血/骨髓，利用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)，檢測患者體內(nèi)與腫瘤免疫相關(guān)的各類效應(yīng)性和抑制性免疫細(xì)胞亞群，分析各指標(biāo)與淋巴瘤病情、療效、復(fù)發(fā)耐藥以及預(yù)后之間的關(guān)系。

考核指標(biāo)：建立淋巴瘤患者免疫細(xì)胞標(biāo)本庫；篩選出可預(yù)測疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標(biāo)并形成1套完整的標(biāo)準(zhǔn)化臨床評價體系。

課題2：化療/放療誘導(dǎo)的應(yīng)激衰老促進(jìn)淋巴瘤免疫耐受微環(huán)境形成及其機(jī)制研究

研究內(nèi)容：制備和檢測應(yīng)激衰老細(xì)胞模型，主要針對復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者病灶內(nèi)腫瘤細(xì)胞及其周圍的各免疫細(xì)胞亞群進(jìn)行衰老相關(guān)重要信號途徑節(jié)點分子的檢測和功能評估，從應(yīng)激衰老角度揭示放化療對淋巴瘤患者免疫耐受產(chǎn)生的影響及其核心機(jī)制，以及與淋巴瘤復(fù)發(fā)耐藥之間的關(guān)系。

考核指標(biāo)：證明淋巴瘤放化療過程中應(yīng)激性衰老介導(dǎo)的免疫抑制微環(huán)境的組成、作用及其機(jī)制，闡明1種淋巴瘤放化療耐藥的新機(jī)制。

課題3：淋巴瘤組織中的髓系抑制性細(xì)胞（MDSC）與CD20單抗耐藥之間的關(guān)系及其機(jī)制研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：采用免疫組化、熒光共聚焦等技術(shù)方法精準(zhǔn)檢測淋巴瘤組織中有無MDSC的浸潤及其對CD20單抗ADCC作用的影響，探索靶向阻斷MDSC干擾CD20單抗免疫殺傷淋巴瘤細(xì)胞的手段。

考核指標(biāo)：明確MDSC在淋巴瘤免疫治療耐藥中的表達(dá)特點及其作用和機(jī)制，闡明1種淋巴瘤免疫治療耐藥的新機(jī)制。

課題4：粒細(xì)胞血小板聚集體在淋巴瘤免疫耐受形成中的作用及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：以循環(huán)血中血小板和粒細(xì)胞MDSC（G-MDSC）為焦點，通過靶細(xì)胞分選和培養(yǎng)、分子生物學(xué)、基因和蛋白組學(xué)、基因工程和動物模型等方法，系統(tǒng)證明粒細(xì)胞血小板聚集體的免疫抑制效應(yīng)，揭示淋巴瘤患者體內(nèi)血小板協(xié)同粒細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受形成的機(jī)制和干預(yù)方法。

考核指標(biāo)：確定粒細(xì)胞血小板聚集體的檢測方法，創(chuàng)建1-2項預(yù)測和逆轉(zhuǎn)淋巴瘤免疫耐藥的新指標(biāo)和新方法。

課題5：應(yīng)激核輸出蛋白Ex02作為淋巴瘤細(xì)胞新型分子標(biāo)記物及其靶點的CAR-T細(xì)胞臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：利用免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)對臨床各種類型的淋巴瘤標(biāo)本進(jìn)行檢測和分析，驗證應(yīng)激核輸出蛋白Ex02作為復(fù)發(fā)難治淋巴瘤新型分子標(biāo)記物及免疫治療新靶點的可行性和臨床價值；采用基因工程修飾技術(shù)，制備針對Ex02的嵌合抗原受體T細(xì)胞（Ex02 CAR-T細(xì)胞），通過體外殺傷腫瘤細(xì)胞功能試驗和小鼠人源化淋巴瘤動物模型體內(nèi)試驗，驗證Ex02 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的安全性和療效。

考核指標(biāo)：成功制備1款新型靶點Ex02的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，完成Ex02 CAR-T細(xì)胞臨床前研究和研究者發(fā)起的I期臨床試驗研究，開發(fā)1項克服復(fù)發(fā)難治淋巴瘤耐藥的關(guān)鍵臨床技術(shù)。

課題6：抑制性細(xì)胞因子與淋巴瘤免疫耐藥相關(guān)性及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：利用酶聯(lián)免疫分析、流式CBA、混合細(xì)胞培養(yǎng)等方法檢測淋巴瘤患者初診、緩解后及復(fù)發(fā)時血清中的IL-10、IL-35、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子水平，及其對效應(yīng)性T細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷腫瘤功能的影響，明確各抑制性細(xì)胞因子與淋巴瘤免疫耐藥之間的關(guān)系，篩選出與淋巴瘤免疫逃逸密切相關(guān)的因子，并進(jìn)一步研究闡明其作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：建立淋巴瘤患者抑制性細(xì)胞因子數(shù)據(jù)庫，鑒定1-2項預(yù)測淋巴瘤免疫耐藥的細(xì)胞因子指標(biāo)，并提出1種提高淋巴瘤患者免疫功能的策略或方法。

課題7：通用型CAR-NK細(xì)胞治療淋巴瘤的臨床前療效及安全性研究

研究內(nèi)容：利用來自健康供者的NK細(xì)胞為載體，構(gòu)建制備異體通用型CAR-NK細(xì)胞，通過體外殺傷腫瘤細(xì)胞功能試驗和小鼠人源化淋巴瘤動物模型體內(nèi)試驗初步驗證其安全性和療效。

考核指標(biāo)：成功制備1款通用型CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品，完成通用型CAR-NK細(xì)胞治療淋巴瘤的臨床前研究，推動研究成果臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

項目十二、熒光分子探針在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移精準(zhǔn)手術(shù)導(dǎo)航中的臨床應(yīng)用研究

課題1：基于多組學(xué)交叉融合的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移關(guān)鍵分子特征研究（臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)課題）

研究內(nèi)容：針對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤微環(huán)境特點，利用多組學(xué)策略篩選關(guān)鍵分子，采用人工智能方法構(gòu)建基于關(guān)鍵分子的風(fēng)險模型，分析風(fēng)險模型與預(yù)后和微環(huán)境特征的相關(guān)性，并通過體外和體內(nèi)實驗深入探索關(guān)鍵分子在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用及潛在機(jī)制。

考核指標(biāo)：鑒定與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵分子特征，構(gòu)建風(fēng)險預(yù)測模型，篩選出5-10個特異性分子靶點，并揭示其中的1-2個關(guān)鍵分子在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制。

課題2：基于人工智能結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶及其預(yù)后和輔助治療反應(yīng)的多尺度預(yù)測模型建立研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：利用結(jié)直腸癌影像學(xué)（CT、MRI、US等）特征、組織病理學(xué)特征、臨床資料和臨床標(biāo)本，聯(lián)合計算生物學(xué)策略，通過人工智能構(gòu)建多尺度的預(yù)測模型，并通過不同人群評估和驗證預(yù)測模型對肝轉(zhuǎn)移微小病灶、患者生存期、術(shù)后早期復(fù)發(fā)及輔助治療反應(yīng)的預(yù)測性能。

考核指標(biāo)：篩選10-15個結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)；構(gòu)建結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移微小病灶及其患者預(yù)后和輔助治療反應(yīng)的人工智能預(yù)測模型。

課題3：基于關(guān)鍵分子靶點的靶向結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤的熒光分子探針構(gòu)建研究

研究內(nèi)容：以結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤關(guān)鍵分子靶點作為受體，篩選與其親和力結(jié)合的靶向性配體；選擇合適發(fā)射波長的熒光染料，作為信號源；將靶向性配體和信號源偶聯(lián)，構(gòu)建特異性識別肝轉(zhuǎn)移病灶的熒光分子探針；通過體外表征實驗驗證探針的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性，并根據(jù)表征結(jié)果對探針進(jìn)行優(yōu)化。

考核指標(biāo)：篩選能夠與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤關(guān)鍵分子靶點親和力結(jié)合的靶向性配體，如單抗、多肽或小分子藥物等；開發(fā)1-2個可特異、定量、動態(tài)識別結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移瘤的熒光分子探針。

課題4：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤熒光分子探針的安全性和準(zhǔn)確性評估研究

研究內(nèi)容：建立結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移動物模型，評估分子探針的安全性；靜脈注射靶向性分子探針，利用近紅外熒光成像高時空分辨率、高特異性和高靈敏性的優(yōu)勢，使關(guān)鍵分子可視化，識別肝轉(zhuǎn)移病灶并引導(dǎo)病灶切除，結(jié)合組織學(xué)病理學(xué)，驗證探針引導(dǎo)腫瘤切除的有效性與準(zhǔn)確性，篩選最優(yōu)分子探針。

考核指標(biāo)：探針在動物體內(nèi)的生物毒性反應(yīng)發(fā)生率低于5%；在動物模型中，探針標(biāo)記的病灶識別率以及探針引導(dǎo)的腫瘤切除準(zhǔn)確率均達(dá)到90%以上；篩選出1個最優(yōu)的靶向性分子探針。

課題5：熒光分子探針成像手術(shù)導(dǎo)航策略的臨床應(yīng)用評價體系構(gòu)建研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：基于醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則，在單中心醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展前瞻性或觀察性臨床研究，與傳統(tǒng)手術(shù)作對照，評估熒光分子探針成像引導(dǎo)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)的可行性、安全性和有效性，建立熒光分子探針成像手術(shù)導(dǎo)航策略的臨床應(yīng)用評價體系。

考核指標(biāo)：完成1項單中心臨床研究，建立1套完整的熒光分子探針成像手術(shù)導(dǎo)航策略的臨床應(yīng)用評價體系，包括操作流程和評估標(biāo)準(zhǔn)，為多中心臨床研究的設(shè)計和實施提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持和評估方案。

項目十三、基于多維度時空組學(xué)的肝癌診斷標(biāo)志物和治療靶點發(fā)現(xiàn)及臨床診療研究

課題1：基于影像組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)多模態(tài)的肝癌亞型識別及其分子特征分型研究

研究內(nèi)容：通過無監(jiān)督聚類分析，整合肝癌患者的影像組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，篩選與疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后相關(guān)的影像及生物標(biāo)志物體系；對不同亞型之間的免疫浸潤、免疫功能和免疫檢查點分子表達(dá)進(jìn)行比較分析，評估基因突變概況、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）以及腫瘤免疫功能障礙和排斥（TIDE）在各亞型中的差異；通過外部數(shù)據(jù)集驗證放射組學(xué)腫瘤亞型（RTS）算法的有效性，并探索聚類特異性影像生物標(biāo)志物。

考核指標(biāo)：建立多尺度肝癌分型及預(yù)后評價體系1套；研發(fā)可解析肝癌異質(zhì)性的新技術(shù)1項，并進(jìn)行多中心驗證；完成相關(guān)發(fā)明專利申請及有效性評價報告。

課題2：靶向PRDXs-PTEN信號軸抑制高活性氧環(huán)境下肝癌進(jìn)展的機(jī)制研究

研究內(nèi)容：通過體外模擬高活性氧微環(huán)境的肝癌細(xì)胞模型及分子互作實驗，篩選1-2個結(jié)合并抑制PTEN蛋白二聚化的PRDXs蛋白；通過非還原SDS及蛋白位點突變實驗，鑒定PRDXs抑制PTEN蛋白二聚化的具體位點及分子機(jī)制；構(gòu)建藥物虛擬篩選平臺和細(xì)胞藥物篩選模型，識別并鑒定抑制PRDXs和PTEN結(jié)合的小分子化合物1-2個；構(gòu)建高活性氧微環(huán)境促進(jìn)肝癌體內(nèi)外動物及細(xì)胞模型，檢測小分子化合物的療效及其作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：提出PRDXs與PTEN互作的理論分子模型；明確1-2個能夠結(jié)合并抑制PTEN蛋白二聚化的PRDXs蛋白家族成員；篩選出2-3個能夠靶向PRDXs-PTEN信號軸的小分子化合物，并完成臨床前藥效學(xué)評價。

課題3：結(jié)締組織生長因子抑制劑聯(lián)合索拉菲尼抑制肝癌進(jìn)展的臨床應(yīng)用研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：通過轉(zhuǎn)錄組測序、蛋白質(zhì)質(zhì)譜及生物信息學(xué)，解釋CCN2在促進(jìn)肝癌細(xì)胞胞膜蛋白FGFR2表達(dá)、放大FGFR2/FGF信號、激活下游信號增強肝癌細(xì)胞索拉菲尼耐藥及增殖、分化、抑制細(xì)胞凋亡和遷移等生物學(xué)功能的重要機(jī)制；探究腫瘤微環(huán)境中CCN2主要來源，明確干擾CCN2表達(dá)在FGFR2介導(dǎo)肝癌細(xì)胞對索拉菲尼耐藥中的作用，探討靶向CCN2聯(lián)合索拉非尼抗肝癌治療的增敏作用。

考核指標(biāo)：闡明CCN2上調(diào)FGFR2表達(dá)并放大FGFR2/FGF信號的分子機(jī)制；明確腫瘤微環(huán)境中CCN2主要來源，繪制CCN2差異表達(dá)細(xì)胞圖譜；評價干擾CCN2聯(lián)合索拉菲尼敏治療耐藥性肝癌細(xì)胞的療效；完成新靶點干預(yù)相關(guān)發(fā)明專利申請及有效性評價報告。

課題4：基于小角X射線散射與表面增強拉曼光譜的肝癌纖維化結(jié)構(gòu)表征與形成機(jī)理的研究

研究內(nèi)容：探究肝癌組織纖維化程度與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性；利用基于小角X射線散射與表面增強拉曼光譜等技術(shù)對肝癌纖維化結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，分析纖維組織內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)及組織中物質(zhì)的分子組成和結(jié)構(gòu)差異；將表征纖維化結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類，比較其與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性；通過實驗探究不同纖維結(jié)構(gòu)類型形成機(jī)理。

考核指標(biāo)：篩選肝癌纖維化診斷、分型、進(jìn)展監(jiān)測的結(jié)構(gòu)表征指數(shù)2-3個；建立疾病診斷、療效預(yù)測和預(yù)后評價的無創(chuàng)輔助診療系統(tǒng)1套，相應(yīng)診斷、預(yù)測和評價的準(zhǔn)確度不低于80%；完成輔助診療技術(shù)相關(guān)發(fā)明專利申請及有效性評價。

課題5：單細(xì)胞蛋白糖基化修飾對肝癌發(fā)展進(jìn)程的調(diào)控機(jī)制研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：采用單細(xì)胞糖基化修飾測序技術(shù)構(gòu)建肝臟單細(xì)胞水平的糖基化豐度圖譜，探究糖基化修飾相關(guān)蛋白表達(dá)時序和水平，及其與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲等信號通路間的關(guān)聯(lián)；運用基因編輯技術(shù)構(gòu)建糖基化相關(guān)蛋白的過表達(dá)和敲除的細(xì)胞系及其小鼠原位肝癌成瘤模型，探討蛋白糖基化修飾對肝癌發(fā)展進(jìn)程的調(diào)控機(jī)制；利用生物信息學(xué)方法對大規(guī)模單細(xì)胞蛋白質(zhì)糖基化修飾數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，構(gòu)建預(yù)測模型揭示糖基化修飾與肝癌進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。

考核指標(biāo)：構(gòu)建肝癌進(jìn)展中單細(xì)胞糖基化水平的時空表達(dá)譜圖，明確蛋白糖基化修飾在調(diào)控肝癌進(jìn)程中的分子機(jī)制；篩選出1-2項蛋白糖基化修飾蛋白作為潛在的生物標(biāo)志物。

課題6：正五聚體家族分泌糖蛋白在肝癌發(fā)生中的作用及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：分析正五聚體家族分泌糖蛋白在動物模型中的表達(dá)，探究正五聚體家族分泌糖蛋白對肝癌發(fā)生發(fā)展的影響，及相關(guān)通路的變化和調(diào)控機(jī)制；通過體內(nèi)干預(yù)實驗分析目標(biāo)蛋白或中和抗體對動物模型肝癌發(fā)生的影響和干預(yù)機(jī)制，進(jìn)一步探討正五聚體家族分泌糖蛋白在肝癌發(fā)生中的作用及分子機(jī)制；構(gòu)建正五聚體家族分泌糖蛋白沉默或過表達(dá)的肝癌細(xì)胞系，檢測其對肝癌細(xì)胞增殖、凋亡和功能的影響，及相關(guān)信號通路的變化情況。

考核指標(biāo)：構(gòu)建1種靶向正五聚體家族分泌糖蛋白的治療肝癌技術(shù)，篩選出2-3個基于正五聚體家族分泌糖蛋白信號通路的關(guān)鍵靶點，構(gòu)建正五聚體家族分泌糖蛋白基因編輯后肝癌異質(zhì)性變化圖譜。

課題7：腫瘤免疫微環(huán)境重塑介導(dǎo)肝細(xì)胞癌的作用及機(jī)制研究

研究內(nèi)容：通過動物實驗篩選鑒定調(diào)控肝細(xì)胞癌微環(huán)境重塑及肝癌發(fā)生的蛋白分子1-2個并進(jìn)行驗證；探索蛋白分子在調(diào)控肝癌免疫微環(huán)境，以及肝癌細(xì)胞增殖、分化、遷移侵襲中的功能，分析其在肝細(xì)胞癌發(fā)生進(jìn)程中的時空表達(dá)譜，并闡明其分子機(jī)制；篩選可靶向調(diào)控上述蛋白分子表達(dá)的先導(dǎo)化合物并開展藥效評估。

考核指標(biāo)：鑒定出1-2個在肝細(xì)胞癌免疫微環(huán)境中發(fā)揮作用的蛋白分子；構(gòu)建1種評價肝細(xì)胞癌微環(huán)境重組的動物模型；篩選出1-2種靶向先導(dǎo)化合物并完成臨床前藥學(xué)評價。

項目十四、胰腺癌精準(zhǔn)治療新策略的建立與應(yīng)用研究

課題1：胰腺癌類器官模型關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)與藥物篩選研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：納入胰腺癌患者，通過超聲內(nèi)鏡（B超、CT）穿刺活檢或腹腔鏡探查獲取新鮮腫瘤組織；構(gòu)建源自胰腺癌患者的類器官模型，在體外高度仿生體內(nèi)情況；根據(jù)CSCO指南中的化療方案，進(jìn)行藥敏檢測，根據(jù)檢測結(jié)果制定治療方案，觀察治療效果和不良反應(yīng)，并與未經(jīng)藥敏檢測患者進(jìn)行對照研究，明確基于類器官芯片的藥敏檢測技術(shù)在化療藥物篩選中的作用。

考核指標(biāo)：挖掘2-3個構(gòu)建胰腺癌類器官模型的關(guān)鍵技術(shù)；進(jìn)行約30例患者的藥敏檢測，完成臨床研究報告1份；形成1套藥敏檢測技術(shù)的流程和規(guī)范。

課題2：胰腺癌相關(guān)新藥的臨床應(yīng)用評價研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：開展胰腺癌相關(guān)新藥的臨床研究，包括化療藥物、靶向藥物或免疫檢查點抑制劑等新型藥物的Ⅱ-Ⅲ期臨床試驗，探索影響療效的分子標(biāo)記物，建立胰腺癌新藥的臨床應(yīng)用評價體系。

考核指標(biāo)：牽頭開展多中心Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗1項；參與多中心Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗1項；篩選發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物療效生物標(biāo)記物1-2項。

課題3：基于影像組學(xué)的胰腺癌術(shù)前評估體系研究

研究內(nèi)容：依托醫(yī)學(xué)影像平臺，通過影像組學(xué)、人工智能等深度學(xué)習(xí)技術(shù)，構(gòu)建胰腺癌術(shù)前可切除性評估及術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)警體系，評價術(shù)前評估體系整體效能，并開展前瞻性樣本驗證和推廣。

考核指標(biāo)：建成約300例胰腺癌患者的影像資料庫；構(gòu)建胰腺癌術(shù)前評估體系1套。

課題4：胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及干預(yù)策略研究

研究內(nèi)容：聚焦腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞糖脂代謝酶、代謝產(chǎn)物和代謝關(guān)鍵細(xì)胞器，揭示細(xì)胞器互作在糖脂合成分解代謝等過程中的動態(tài)變化和調(diào)控分子機(jī)制；通過系統(tǒng)性定量表征手段研究糖脂代謝失衡，揭示疾病不同發(fā)展階段糖脂代謝全景式圖譜，重點解析糖脂代謝關(guān)鍵調(diào)控分子在胰腺癌肝轉(zhuǎn)移進(jìn)程中的分子機(jī)制，針對潛在的靶標(biāo)研發(fā)新藥物。

考核指標(biāo)：篩選1-2個調(diào)控胰腺癌糖脂代謝的關(guān)鍵分子靶點，闡明1-2種胰腺癌代謝重編程和肝轉(zhuǎn)移中的分子機(jī)制；提出1-2個干預(yù)胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的新策略。

課題5：基于類器官芯片技術(shù)的胰腺癌纖維化演變機(jī)制研究

研究內(nèi)容：基于可視化高度仿生的胰腺癌類器官芯片，在體外觀測纖維化過程，實時分析演變過程中的細(xì)胞個體功能和群體互作變化；結(jié)合代謝組學(xué)測序、基因編輯等技術(shù)，深度挖掘胰腺癌纖維化機(jī)制，尋找胰腺癌纖維化過程中的關(guān)鍵靶點。

考核指標(biāo)：研發(fā)可視化高度仿生的胰腺癌類器官芯片，確定1-2個胰腺癌纖維化治療靶點，闡明1-2個胰腺癌纖維化演變的具體分子機(jī)制。

課題6：胰腺癌免疫耐藥的分子機(jī)制及干預(yù)策略研究

研究內(nèi)容：利用單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組、代謝組學(xué)等多組學(xué)測序技術(shù)，系統(tǒng)研究胰腺癌在單細(xì)胞層面的異質(zhì)性，闡明胰腺癌代謝重編程和免疫抑制微環(huán)境的發(fā)生機(jī)制，挖掘調(diào)控免疫治療耐藥的分子靶點，精確解析“腫瘤代謝重編程-微環(huán)境重塑-免疫逃逸-治療耐藥動態(tài)演進(jìn)”的立體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)并構(gòu)建模式動物，研究腫瘤代謝重編和免疫微環(huán)境對免疫治療療效的調(diào)控作用，針對上述靶標(biāo)研發(fā)新藥，開展臨床前研究。

考核指標(biāo)：構(gòu)建胰腺癌免疫耐藥模型；挖掘1-2個調(diào)控腫瘤代謝重編程影響胰腺癌免疫治療療效的分子靶點；闡明1-2個調(diào)控胰腺癌微環(huán)境和免疫治療耐藥的新機(jī)制；提出1-2種干預(yù)胰腺癌免疫耐藥的新策略。

課題7：胰腺癌免疫治療的臨床策略優(yōu)化研究

研究內(nèi)容：基于胰腺癌免疫治療耐藥新靶點，以多功能納米技術(shù)為藥物載體，研發(fā)能夠精準(zhǔn)遞送干預(yù)新靶點小分子抑制劑或抗腫瘤藥物的多功能納米載藥系統(tǒng)，構(gòu)建患者來源的異體移植瘤（PDX）或類器官模型，開展臨床前研究。

考核指標(biāo)：建立患者來源的腫瘤免疫治療耐藥模型，構(gòu)建1-2種能夠改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境、提高免疫治療療效的多功能納米載藥系統(tǒng)；提出1-2種具有臨床應(yīng)用前景的胰腺癌免疫治療增敏新策略。

項目十五、宮頸癌防治與全病程管理研究

課題1：安徽地區(qū)女性下生殖道相關(guān)生物樣本庫的建立及本區(qū)域婦產(chǎn)科疾病發(fā)病的全基因組關(guān)聯(lián)研究

研究內(nèi)容：基于多組學(xué)檢測技術(shù)，整合婦產(chǎn)科重大疾病人群的臨床信息與多重生物信息組學(xué)數(shù)據(jù)，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析篩選安徽地區(qū)漢族樣本婦產(chǎn)科疾病關(guān)聯(lián)位點，結(jié)合相關(guān)研究對疾病易感位點進(jìn)行報告，預(yù)測本區(qū)域人群相關(guān)疾病的遺傳易感性，全面了解其與HPV感染、宮頸疾病以及宮頸癌等婦產(chǎn)科重大疾病間的關(guān)聯(lián)，為女性HPV感染干預(yù)及相關(guān)疾病的個性化預(yù)防提供理論依據(jù)。

考核指標(biāo)：構(gòu)建覆蓋全病程隨訪跟蹤、可推廣的全國首個生殖道生物樣本庫；完成構(gòu)建婦產(chǎn)科疾病風(fēng)險評估模型。

課題2：安徽地區(qū)女性高危HPV感染及宮頸癌前病變相關(guān)人群的大數(shù)據(jù)建立及轉(zhuǎn)化研究

研究內(nèi)容：在全省范圍內(nèi)建立多中心監(jiān)測的患者信息整合平臺，分析安徽地區(qū)宮頸癌前病變及宮頸癌患者HPV感染情況及其亞型分布，適時追蹤宮頸疾病患者的轉(zhuǎn)歸情況，通過機(jī)器學(xué)習(xí)、AI智能指導(dǎo)患者行為干預(yù)；繪制安徽地區(qū)HPV亞型感染圖譜、宮頸疾病發(fā)病圖譜、發(fā)病趨勢圖譜。

考核指標(biāo)：建立開放共享、按需拓展的宮頸癌前病變高危人群安徽大數(shù)據(jù)庫；繪制安徽地區(qū)宮頸疾病發(fā)病圖譜。

課題3：持續(xù)性HPV感染及高級別病變與陰道微生態(tài)菌群的相關(guān)性研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：基于16SrDNA高通量測序技術(shù)，揭示健康人群和HPV感染后不同人群的陰道菌群的結(jié)構(gòu)，分析HPV持續(xù)感染及高級別病變與陰道微生態(tài)菌群之間的關(guān)聯(lián)性，探索與宮頸癌發(fā)生相關(guān)的局部、宿主免疫和微生物特征，了解粘膜炎癥、HPV持續(xù)感染及高級別病變和陰道微生物之間復(fù)雜的相互作用，為代謝物驅(qū)動的復(fù)雜宿主-微生物相互作用提供證據(jù)。

考核指標(biāo)：篩選早期宮頸病變的微生物標(biāo)志物，獲批1項二類醫(yī)療器械軟件注冊證。

課題4：辨證論治結(jié)合心理干預(yù)在宮頸癌前病變患者中的應(yīng)用及臨床研究

研究內(nèi)容：基于中醫(yī)整體觀，針對HPV感染患者普遍存在的心理壓力，評估患者的心理狀態(tài)，提供針對性的心理咨詢與疏導(dǎo)；針對病因病機(jī)分析，基于中醫(yī)辨證論治，結(jié)合傳統(tǒng)養(yǎng)生功法“混元樁”，增強患者免疫力，提升患者正面積極的情緒。

考核指標(biāo)：提出1種中西醫(yī)結(jié)合、中藥-運動-心理并重的宮頸癌前病變患者全病程管理創(chuàng)新方案；完成并推廣1項省級地方標(biāo)準(zhǔn)。

課題5：基于“第五間隙”及“Concerv標(biāo)準(zhǔn)”宮頸癌手術(shù)范圍再分層研究

研究內(nèi)容：基于對宮頸周圍環(huán)第五間隙的研究，結(jié)合NCCN最新提出的宮頸癌手術(shù)范圍個性化“Concerv標(biāo)準(zhǔn)”，對標(biāo)準(zhǔn)中IB1期患者（意外發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者），運用改良的經(jīng)第五間隙廣泛子宮切除手術(shù)，采用前瞻性對照研究方法，針對于Concerv標(biāo)準(zhǔn)下臨床治療效果不佳的群體進(jìn)行改善。

考核指標(biāo)：注冊1項研究者發(fā)起的宮頸癌手術(shù)范圍分層研究；完成1項省內(nèi)地方標(biāo)準(zhǔn)制定；全省推廣不少于30余家單位。

課題6：基于臨床與分子水平的宮頸癌變極高危人群評分系統(tǒng)建立及主動免疫干預(yù)研究

研究內(nèi)容：結(jié)合宮頸病變患者臨床高危因素及基因組差異化研究，計數(shù)獨立危險因素的得分并進(jìn)行賦值，構(gòu)建評分系統(tǒng)；篩選出臨床高危人群，采用疫苗+主動免疫抗體相結(jié)合的創(chuàng)新治療手段，阻斷高危人群宮頸病變的進(jìn)程。

考核指標(biāo)：闡明1-2個宮頸病變高危因素；建立1項宮頸病變高危人群的臨床預(yù)測評分系統(tǒng)并初步臨床驗證。

課題7：宮頸癌患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的中西防治研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：對遠(yuǎn)期并發(fā)癥的宮頸癌患者，開展中西醫(yī)聯(lián)合MDT協(xié)作模式，采用中醫(yī)藥綜合治療的手段，開發(fā)并驗證2-3款針對放射性直腸炎、淋巴水腫的內(nèi)服及外用院內(nèi)制劑；開展多中心前瞻性的臨床隊列研究，完善配方及臨床適應(yīng)癥選擇，驗證其臨床療效。

考核指標(biāo)：申請2-3項院內(nèi)制劑，完成100余例患者治療評估，并推廣不少于30家單位。

項目十六、糖尿病足潰瘍臨床診治和改善預(yù)后的策略研究

課題1：基于自體熒光光譜的糖尿病足病潰瘍傷口細(xì)菌在體快速檢測技術(shù)研究與應(yīng)用

研究內(nèi)容：采集大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等常見傷口細(xì)菌的三維熒光光譜，獲取不同細(xì)菌的參考光譜；研究細(xì)菌熒光光譜定量分析方法；建立感染傷口仿體，模擬不同場景條件下，針對在體檢測中環(huán)境復(fù)雜、背景熒光干擾等問題，優(yōu)化細(xì)菌定性、定量解析算法，并通過糖尿病足潰瘍患者傷口細(xì)菌在體檢測，對建立的模型算法進(jìn)行驗證分析。

考核指標(biāo)：建立細(xì)菌混疊自體熒光光譜分離解析算法和定量模型；研制1套在體細(xì)菌快速檢測系統(tǒng)，實現(xiàn)糖尿病足潰瘍感染傷口處細(xì)菌的在體原位檢測。

課題2：基于新安醫(yī)學(xué)的糖尿病足潰瘍集約化干預(yù)模式研究

研究內(nèi)容：收集糖尿病足潰瘍患者的臨床數(shù)據(jù)，分析糖尿病足潰瘍發(fā)生的風(fēng)險因素，包括血糖控制情況、足部微血管病變、感染狀況等；系統(tǒng)性引入新安醫(yī)學(xué)干預(yù)方法，研究原創(chuàng)純中藥復(fù)方制劑、中藥外洗方等對糖尿病足潰瘍作用規(guī)律與機(jī)制，建立糖尿病足潰瘍風(fēng)險集約化干預(yù)模式。

考核指標(biāo)：收集并分析不少于200例糖尿病足潰瘍患者的臨床數(shù)據(jù)，明確主要風(fēng)險因素；建立并驗證基于新安醫(yī)學(xué)的糖尿病足潰瘍集約化干預(yù)模式，研發(fā)出針對缺血性糖足的復(fù)方中藥制劑，完成隨機(jī)對照臨床研究。

課題3：骨膜牽張技術(shù)治療糖尿病足潰瘍的多中心臨床研究（醫(yī)療器械臨床評價課題）

研究內(nèi)容：完成患者預(yù)后數(shù)據(jù)和生物樣本的收集，評估脛骨骨膜牽張技術(shù)治療糖尿病足潰瘍的有效性和安全性，評價脛骨骨膜牽張技術(shù)治療糖尿病足潰瘍在真實世界的治療效果并初步探索其作用機(jī)制。

考核指標(biāo)：完成骨膜牽張技術(shù)治療糖尿病足潰瘍的多中心臨床研究，入組不少于100例患者，形成有效性和安全性評價報告。

課題4：基于人工智能篩選糖尿病足潰瘍診斷靶點及精準(zhǔn)治療策略研究

研究內(nèi)容：收集多中心、大樣本糖尿病患者臨床資料和血清樣本，通過非靶代謝組學(xué)分析血液代謝物水平，基于患者的個人臨床資料和血液代謝物水平建立糖尿病足潰瘍診斷的人工智能預(yù)測模型；基于患者的個體特征和病情數(shù)據(jù)，利用人工智能制定個性化精準(zhǔn)的治療方案。

考核指標(biāo)：建立1個糖尿病足潰瘍診斷的預(yù)測模型，并完成相關(guān)基礎(chǔ)實驗驗證和臨床驗證。

課題5：基于生物質(zhì)聚多糖水凝膠敷料的糖尿病足潰瘍治療技術(shù)研究

研究內(nèi)容：利用生物質(zhì)聚多糖構(gòu)建多功能水凝膠敷料，研究水凝膠中微通道結(jié)構(gòu)設(shè)計與功能化集成對糖尿病足潰瘍治療的影響機(jī)制，設(shè)計并優(yōu)化水凝膠中的微通道結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)抗菌、促愈合等功能的集成化；通過動物實驗和臨床前研究，系統(tǒng)評估微通道結(jié)構(gòu)和功能化設(shè)計對糖尿病足潰瘍治療的影響機(jī)制，明確其在促進(jìn)傷口愈合中的作用。

考核指標(biāo)：開發(fā)出治療糖尿病足潰瘍的生物質(zhì)聚多糖多功能水凝膠敷料；參與制定1項臨床指南或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

課題6：糖尿病足患者繼發(fā)心力衰竭的風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建及應(yīng)用研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：基于收集的糖尿病足患者的臨床資料和生物樣本，進(jìn)行回顧性研究，使用統(tǒng)計學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)等先進(jìn)科學(xué)方法篩選能早期預(yù)測糖尿病足患者發(fā)生心衰的生物標(biāo)志物，建立糖尿病足患者發(fā)生心衰的風(fēng)險預(yù)測模型，識別早期潛在風(fēng)險人群，完善糖尿病足繼發(fā)心衰早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的管理流程。

考核指標(biāo)：確立并驗證1-2種能早期預(yù)測糖尿病足繼發(fā)心衰的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，構(gòu)建糖尿病足繼發(fā)心衰的風(fēng)險預(yù)測模型。

課題7：安徽省糖尿病足病流行病學(xué)特征與風(fēng)險預(yù)測模型構(gòu)建研究

研究內(nèi)容：研究安徽省糖尿病患者足病的流行病學(xué)特征和危險因素，以及糖尿病足病始發(fā)和進(jìn)展階段的關(guān)鍵節(jié)點；通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法，建立糖尿病足病風(fēng)險預(yù)測模型，識別早期潛在風(fēng)險人群，完善糖尿病足病早發(fā)現(xiàn)、早治療的管理流程。

考核指標(biāo)：構(gòu)建不少于2個糖尿病足病發(fā)生風(fēng)險預(yù)測模型；建立1套針對糖尿病足病患者且適合基層應(yīng)用的早期篩查流程，在3個以上的單位推廣應(yīng)用。

項目十七、高位復(fù)雜性肛瘺的中西醫(yī)結(jié)合臨床診治及改善預(yù)后策略研究

課題1：基于人工智能驅(qū)動下的高位復(fù)雜性肛瘺診斷與輔助治療模型的研究

研究內(nèi)容：基于人工智能技術(shù)，以高位復(fù)雜性肛瘺臨床病例為本底資料開發(fā)智能算法，建立高效的高位復(fù)雜性肛瘺診斷模型，以提高其診斷精準(zhǔn)性；探索人工智能技術(shù)在輔助制定手術(shù)規(guī)劃和術(shù)中實時導(dǎo)航的運用，構(gòu)建輔助治療模型，推進(jìn)高位復(fù)雜性肛瘺外科手術(shù)的精準(zhǔn)化進(jìn)程。

考核指標(biāo)：構(gòu)建高位復(fù)雜性肛瘺智能輔助診斷模型1個；開發(fā)高位復(fù)雜性肛瘺手術(shù)路徑智能規(guī)劃系統(tǒng)1個；設(shè)計虛擬手術(shù)仿真模擬培訓(xùn)軟件1項。

課題2：腸道微生物在高位復(fù)雜性肛瘺中的發(fā)病機(jī)理及干預(yù)策略研究

研究內(nèi)容：通過宏基因組學(xué)分析健康人和高位復(fù)雜性肛瘺患者的腸道菌群在門、屬、種等水平的區(qū)別，篩選差異腸道菌群，揭示腸道微生物對高位復(fù)雜性肛瘺發(fā)病的影響；通過中藥干預(yù)，糾正高位復(fù)雜性肛瘺患者腸道菌群異化，加速康復(fù)、降低復(fù)發(fā)率。

考核指標(biāo)：構(gòu)建高位復(fù)雜性肛瘺腸道差異菌群基因庫1個；明確中藥干預(yù)高位復(fù)雜性肛瘺潛在靶標(biāo)菌種2-3種。

課題3：新安醫(yī)學(xué)特色有效方藥治療高位復(fù)雜性肛瘺的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與分子靶點研究

研究內(nèi)容：采用UPLC-QTOF/MS技術(shù)，科學(xué)表征新安醫(yī)學(xué)特色有效方藥體外化學(xué)成分及治療高位復(fù)雜性肛瘺患者體內(nèi)入血移行成分；利用生物信息學(xué)和4D-蛋白組學(xué)，明確新安醫(yī)學(xué)特色有效方藥治療高位復(fù)雜性肛瘺患者的分子靶點，構(gòu)建“新安醫(yī)學(xué)特色有效方藥-高位復(fù)雜性肛瘺-藥效物質(zhì)基礎(chǔ)-關(guān)鍵分子靶點-信號通路”多維網(wǎng)絡(luò)，闡釋新安醫(yī)學(xué)特色有效方藥治療高位復(fù)雜性肛瘺的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及分子調(diào)控機(jī)制。

考核指標(biāo)：篩選1-2個高位復(fù)雜性肛瘺潛在分子診斷標(biāo)志物，明確8-10種左青散治療高位復(fù)雜性肛瘺的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與4-5個關(guān)鍵分子靶點。

課題4：可生物降解緩釋凝膠的構(gòu)建及在高位復(fù)雜性肛瘺治療中的應(yīng)用研究

研究內(nèi)容：選擇可生物降解高分子材料，通過優(yōu)化配方和工藝，構(gòu)建一種可注射、自愈合粘性水凝膠，并以其為載體，包裹納米化的中藥，借助動物與臨床試驗，驗證凝膠在高位復(fù)雜性肛瘺治療中的藥物緩釋性和有效性。

考核指標(biāo)：開發(fā)1種具有快速成膠、高粘附性、良好生物相容性和生物降解性的治療高位復(fù)雜性肛瘺的中藥緩釋凝膠，建立中藥緩釋凝膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1份。

課題5：肛瘺癌變的危險因素篩查研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)篩選高位復(fù)雜性肛瘺患者血清樣本中差異表達(dá)基因，構(gòu)建高位復(fù)雜性肛瘺外周血單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜；借助生物信息學(xué)技術(shù)，將關(guān)鍵差異轉(zhuǎn)錄基因與高位復(fù)雜性肛瘺患者臨床診療信息進(jìn)行相關(guān)性分析，并進(jìn)行擴(kuò)大樣本再驗證，明確其作為肛瘺癌變危險因素診斷標(biāo)志物的臨床價值。

考核指標(biāo)：篩選1-2種肛瘺癌變的危險因素診斷標(biāo)志物；構(gòu)建高位復(fù)雜性肛瘺外周血單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜1項；形成肛瘺術(shù)后管理追蹤系統(tǒng)1項。

課題6：克羅恩病肛瘺的中西醫(yī)結(jié)合治療研究

研究內(nèi)容：開展中醫(yī)藥聯(lián)合手術(shù)改善克羅恩病肛瘺患者癥狀和生活質(zhì)量的前瞻性臨床研究，評價中西醫(yī)結(jié)合治療克羅恩病肛瘺的有效性和安全性；借助多種分子生物學(xué)技術(shù)，從巨噬細(xì)胞極化、中性粒細(xì)胞NETs形成的角度，揭示中西醫(yī)結(jié)合治療克羅恩病肛瘺的作用機(jī)制，為中西醫(yī)結(jié)合攻克難治性疾病克羅恩病肛瘺提供科學(xué)依據(jù)。

考核指標(biāo)：構(gòu)建克羅恩病危險因素評分系統(tǒng)1項；形成克羅恩病肛瘺促愈中藥協(xié)定方1個；制定中西醫(yī)結(jié)合治療克羅恩病肛瘺技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)1項；形成克羅恩病肛瘺中西醫(yī)結(jié)合診療臨床路徑1項，并在5所以上醫(yī)聯(lián)體單位完成推廣應(yīng)用。

項目十八、胃癌圍手術(shù)期中醫(yī)藥干預(yù)策略及作用機(jī)制研究

課題1：中醫(yī)藥促進(jìn)胃癌圍手術(shù)期免疫功能恢復(fù)及其防治腫瘤復(fù)發(fā)的多中心前瞻性研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：針對胃癌術(shù)后免疫功能下降影響術(shù)后復(fù)發(fā)和并發(fā)癥發(fā)生，開展多中心前瞻性研究，探究中藥對術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和并發(fā)癥發(fā)生的影響和對細(xì)胞免疫功能（如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞）的調(diào)節(jié)作用；評價中藥治療胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和并發(fā)癥的療效，探究其免疫功能調(diào)節(jié)機(jī)制，界定中藥治療療效范圍和適應(yīng)癥。

考核指標(biāo)：申請防治胃癌復(fù)發(fā)的特色中藥醫(yī)院制劑1個；篩選1-2項胃癌術(shù)后診斷及中醫(yī)藥評價的敏感免疫指標(biāo)。

課題2：中醫(yī)藥保護(hù)胃癌手術(shù)創(chuàng)傷腸屏障及腸道微生態(tài)平衡多中心前瞻性研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：針對胃癌術(shù)后腸屏障損傷和腸道微生物屏障失衡開展隨機(jī)對照臨床研究，根據(jù)血清中二胺氧化酶（DAO）含量、尿液乳果糖/甘露醇、血液內(nèi)毒素含量和糞便測序等指標(biāo)，評價中藥對胃癌術(shù)后屏障損傷和腸道微生物屏障失衡的治療效果。

考核指標(biāo)：建立1套胃癌術(shù)后早期實施中醫(yī)藥干預(yù)的方案和療效評價體系；篩選1-2項評價胃癌術(shù)后中藥保護(hù)腸黏膜屏障和微生態(tài)平衡的敏感指標(biāo)；制定1項術(shù)后應(yīng)用中藥改善腸黏膜屏障的評價體系。

課題3：中醫(yī)藥對胃切除后腸道電生理及其胃腸運動影響的研究

研究內(nèi)容：針對胃切除術(shù)后胃腸電生理及胃腸運動異常，構(gòu)建實驗動物模型，通過檢測胃腸電生理和胃腸蠕動等指標(biāo)，評價中藥對胃癌術(shù)后胃腸電生理及胃腸運動異常的干預(yù)作用及機(jī)制。

考核指標(biāo)：建立1套胃癌術(shù)后早期實施中醫(yī)藥促進(jìn)胃腸運動的觀察方法和評價體系；篩選1-2項評價胃癌術(shù)后應(yīng)用中藥胃腸電生理變化的敏感指標(biāo)；篩選1-2項評價胃腸運動的影像學(xué)指標(biāo)。

課題4：中醫(yī)藥促進(jìn)胃切除術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的神經(jīng)機(jī)制研究

研究內(nèi)容：針對胃切除術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，探究胃切除手術(shù)創(chuàng)傷后肌層巨噬細(xì)胞極化情況，巨噬細(xì)胞極化對腸神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)、功能的影響，及中藥改善胃切除術(shù)后胃腸功能的神經(jīng)機(jī)制。

考核指標(biāo)：建立1套胃癌術(shù)后應(yīng)用中藥促進(jìn)免疫-神經(jīng)通訊恢復(fù)的評價體系；篩選1-2項胃癌術(shù)后應(yīng)用中藥評價脾虛（胃腸功能）的免疫細(xì)胞或分子指標(biāo)；篩選1-2項神經(jīng)細(xì)胞或分子指標(biāo)。

課題5：中醫(yī)藥保護(hù)胃切除術(shù)后腸黏膜機(jī)械屏障機(jī)制研究

研究內(nèi)容：構(gòu)建相關(guān)動物模型，檢測胃切除術(shù)后腸黏膜機(jī)械屏障關(guān)鍵緊密連接的形態(tài)結(jié)構(gòu)、分子定位和表達(dá)強度，探究中藥對胃切除術(shù)后腸黏膜機(jī)械屏障的保護(hù)作用和機(jī)制。

考核指標(biāo)：篩選1-2項胃癌術(shù)后腸黏膜機(jī)械屏障診斷及中醫(yī)藥評價的敏感指標(biāo)；篩選1-2項評價胃癌術(shù)后中藥保護(hù)腸黏膜機(jī)械屏障的敏感指標(biāo)。

課題6：中醫(yī)藥保護(hù)胃切除術(shù)后腸黏膜免疫屏障機(jī)制研究

研究內(nèi)容：針對胃切除術(shù)后腸黏膜免疫屏障，通過檢測腸黏膜表面sIgA分泌、促進(jìn)PP結(jié)、上皮內(nèi)、固有層淋巴細(xì)胞增殖、分化和成熟情況，從免疫結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞和免疫蛋白三個方面探究中藥對胃癌術(shù)后腸黏膜免疫屏障免疫屏障的保護(hù)作用及機(jī)制。

考核指標(biāo)：制定1項胃癌術(shù)后中藥保護(hù)腸黏膜免疫屏障的評價體系；篩選1-2項胃癌術(shù)后腸黏膜免疫屏障診斷及中醫(yī)藥評價的敏感指標(biāo)；篩選1-2項評價胃癌術(shù)后中藥保護(hù)腸黏膜免疫屏障的敏感指標(biāo)。

課題7：中醫(yī)藥對腸道細(xì)菌移位影響的研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：針對胃癌術(shù)后腸道菌群移位，通過檢測腸黏膜、淋巴結(jié)和淋巴液、血液、肝脾肺臟器等細(xì)菌DNA、腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、血液D-乳酸濃度和尿液乳果糖排除率/甘露醇腸黏膜排除率等指標(biāo)，探究中藥抑制胃癌術(shù)后細(xì)菌移位的藥效作用和機(jī)制。

考核指標(biāo)：制定1項胃癌術(shù)后中藥防治細(xì)菌移位的評價體系；篩選1-2項胃癌術(shù)后細(xì)菌移位診斷及中醫(yī)藥評價的敏感指標(biāo)。

項目十九、盆底功能障礙性疾病的精準(zhǔn)診斷與治療體系構(gòu)建研究

課題1：盆底功能障礙性疾病相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：通過臨床樣本測序、分離盆腔器官脫垂樣本的成纖維細(xì)胞、建立動物模型等，從細(xì)胞外基質(zhì)合成與代謝、生物力學(xué)轉(zhuǎn)化、細(xì)胞線粒體功能改變和氧化應(yīng)激等方面開展盆底功能障礙性疾病相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)表征盆底功能障礙性疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物。

考核指標(biāo)：篩選并驗證1-2個盆底功能障礙性疾病的關(guān)鍵基因，發(fā)現(xiàn)1-2個表征疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物。

課題2：影像學(xué)技術(shù)在盆底功能障礙性疾病診治中的應(yīng)用研究

研究內(nèi)容：開展前瞻性研究，基于現(xiàn)有3D/4D超聲、超聲彈性成像、雙平面經(jīng)直腸高頻超聲，MRI三維數(shù)字模型重建、動態(tài)MRI，觸覺成像技術(shù)、盆底功能磁刺激治療儀（FMS）成像輔助技術(shù)，評估女性盆底形態(tài)與功能；研究構(gòu)建針對女性盆底功能障礙性疾病的多模態(tài)超聲及影像數(shù)據(jù)庫，形成可推廣應(yīng)用的影像學(xué)診斷、療效評估方案。

考核指標(biāo)：構(gòu)建1-2種盆底疾病的影像診斷分型、預(yù)測模型、療效評估模型，開展并推廣多模態(tài)超聲/MRI在盆底功能障礙性疾病診斷中的臨床應(yīng)用。。

課題3：盆底重建手術(shù)創(chuàng)新體系的構(gòu)建及推廣研究

研究內(nèi)容：研究針對不同缺陷部位、不同程度、不同年齡選擇的個體化的盆底重建手術(shù)，通過優(yōu)化手術(shù)入路、操作流程等技術(shù)創(chuàng)新，提高療效、減少手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生，形成一套完善可推廣應(yīng)用的盆底重建手術(shù)治療體系。

考核指標(biāo)：開展1-2項盆底重建手術(shù)的新技術(shù)研究與應(yīng)用，形成并推廣盆腔臟器脫垂的規(guī)范化診療和評估方案。

課題4：盆底功能障礙性疾病治療中藥物的評價研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：研究觀察新型藥物或生物制劑對盆底肌細(xì)胞粘附、遷移、伸展、ECM合成的影響及其機(jī)制，觀察其對盆底成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成，膠原代謝平衡中的功效，評價藥物對輕度盆腔器官脫垂及術(shù)后輔助治療中的安全性和療效，優(yōu)化臨床治療方案。

考核指標(biāo)：構(gòu)建壓力性尿失禁、盆腔器官脫垂的動物模型，篩選新藥療效生物標(biāo)志物1-2項，開展GCP項目1-2項。

課題5：盆底功能障礙性疾病物理康復(fù)及保守治療的創(chuàng)新技術(shù)研究

研究內(nèi)容：開展多中心的臨床研究，評估生物反饋聯(lián)合電刺激、激光、射頻技術(shù)、磁療、高能超聲技術(shù)、微電流刺激技術(shù)等各類物理康復(fù)治療技術(shù)和子宮托保守治療女性盆底功能障礙性疾病的有效性及安全性，探索盆腔康復(fù)機(jī)器人技術(shù)、虛擬現(xiàn)實技術(shù)，組織工程技術(shù)在盆底康復(fù)領(lǐng)域的應(yīng)用價值。

考核指標(biāo)：開展多中心臨床研究1項，形成循證醫(yī)學(xué)研究報告；制定物理康復(fù)治療、子宮托保守治療女性盆底功能障礙性疾病的治療規(guī)范1項。

課題6：基于多組學(xué)鑒定盆底功能障礙性疾病發(fā)病及復(fù)發(fā)相關(guān)生物標(biāo)志物研究

研究內(nèi)容：通過多組學(xué)整合分析數(shù)據(jù)信息，多視角解析盆底支持組織的損傷機(jī)制，篩選出盆底疾病發(fā)病及復(fù)發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)志物，構(gòu)建術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測模型，并基于真實世界研究驗證復(fù)發(fā)預(yù)測在臨床應(yīng)用中的準(zhǔn)確性和可行性，為盆底功能障礙性疾病的診治提供精準(zhǔn)的分子依據(jù)。

考核指標(biāo)：開展多中心臨床研究1項，篩選鑒定盆底功能障礙性疾病發(fā)病或復(fù)發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)志物，構(gòu)建術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測模型1-2個。

課題7：婦科惡性腫瘤術(shù)后盆底功能障礙性疾病的綜合防治研究

研究內(nèi)容：開展多中心、大樣本的臨床研究，評價婦科惡性腫瘤根治術(shù)后發(fā)生盆底功能障礙的危險因素，提出預(yù)防措施，制定涵蓋早期康復(fù)、藥物干預(yù)和手術(shù)修復(fù)的綜合治療方案；通過RCT、真實世界研究等方法，明確綜合治療方案的療效和安全性，獲得高級別臨床證據(jù)并在省內(nèi)推廣應(yīng)用。

考核指標(biāo)：構(gòu)建婦科惡性腫瘤根治術(shù)后發(fā)生盆底功能障礙的風(fēng)險預(yù)測模型1項，制定綜合治療規(guī)范1項并推廣應(yīng)用。

項目二十、炎癥性腸病發(fā)病新機(jī)制和診療新策略研究

課題1：炎癥性腸病的腸屏障功能障礙機(jī)制和治療研究

研究內(nèi)容：基于炎癥性腸病患者生物樣本和動物模型，分析腸屏障中腸道干細(xì)胞異常增殖分化的形成機(jī)制及其對腸上皮細(xì)胞損傷修復(fù)的作用；采用掃描電鏡、透射電鏡等進(jìn)行亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)分析，明確腸上皮細(xì)胞間緊密連接結(jié)構(gòu)和功能的改變；圍繞炎癥性腸病患者和動物腸類器官樣本，闡明腸上皮杯狀細(xì)胞分化及功能特點，進(jìn)一步分析腸黏液屏障修復(fù)和菌群交互作用在炎癥性腸病腸屏障功能障礙發(fā)生中的作用和機(jī)制。

考核指標(biāo)：聚焦炎癥性腸病的腸屏障功能障礙，提出1-2個調(diào)控腸干細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵分子；鎖定1-2個腸上皮細(xì)胞間異常的緊密連接結(jié)構(gòu)；構(gòu)建炎癥性腸病背景下腸干細(xì)胞分化為杯狀細(xì)胞的類器官模型，鎖定1-3種調(diào)控杯狀細(xì)胞分化和功能的腸道菌群。

課題2：炎癥性腸病疾病活動的生物標(biāo)志物體系研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：采用轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組多組學(xué)聯(lián)合分析炎癥性腸病患者血液、組織、糞便等標(biāo)本中異常表達(dá)的基因、蛋白及代謝物；構(gòu)建多指標(biāo)生物標(biāo)志物體系聯(lián)合評估炎癥性腸病疾病活動度；開展多中心臨床研究，驗證生物標(biāo)志物體系評估炎癥性腸病疾病活動度的準(zhǔn)確性。

考核指標(biāo)：篩選5-10個具有評估炎癥性腸病疾病活動度潛力的基因、蛋白或代謝物；構(gòu)建1套炎癥性腸病疾病活動度評估體系。

課題3：炎癥性腸病新型小分子藥物研發(fā)（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：基于炎癥性腸病的動物模型及類器官等，從天然植物提取物和人工合成小分子化合物庫中篩選出具有改善腸屏障功能障礙的小分子藥物并分析其作用途徑及機(jī)制；鎖定腸黏膜中巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等，篩選可調(diào)控炎癥性腸病腸黏膜免疫紊亂的小分子藥物；聯(lián)合細(xì)菌16s測序及糞菌移植技術(shù)，篩選具有改善腸道菌群紊亂及調(diào)控短鏈脂肪酸等細(xì)菌代謝物合成潛力的新型小分子藥物。

考核指標(biāo)：篩選出2-3種靶向改善腸屏障功能、調(diào)控腸黏膜免疫紊亂及調(diào)控腸道菌群的小分子藥物，闡明其作用機(jī)制。

課題4：炎癥性腸病治療藥物的臨床應(yīng)用評價研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：針對炎癥性腸病治療藥物小分子化合物和天然植物單體，開展1-2種炎癥性腸病治療藥物的質(zhì)量與療效一致性評價生物等效性試驗或臨床藥物治療方案效果評價；針對目前已驗證具有治療中重度炎癥性腸病的小分子藥物，開展或參與多中心Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗，驗證藥物治療炎癥性腸病的療效和安全性。

考核指標(biāo)：完成Ⅱ-Ⅲ期藥物一致性評價試驗1-2項，參與多中心Ⅱ-Ⅲ期臨床藥物試驗1-2項，建設(shè)1個創(chuàng)新藥物臨床評價研究技術(shù)示范平臺。

課題5：炎癥性腸病外科手術(shù)新技術(shù)研究

研究內(nèi)容：針對炎癥性腸病外科術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高和術(shù)后短期內(nèi)復(fù)發(fā)的問題。圍繞提高炎癥性腸病外科手術(shù)治療效果開展研究，明確手術(shù)時機(jī)的選擇（緩解期手術(shù)、活動期手術(shù)、急診手術(shù)等）、圍術(shù)期優(yōu)化策略（優(yōu)化目標(biāo)、策略、終點等）和手術(shù)技術(shù)（吻合方式、手工吻合、器械吻合等）等對外科治療效果的影響。

考核指標(biāo)：確定不同手術(shù)時機(jī)對手術(shù)效果的影響；提出1-2項炎癥性腸病的圍術(shù)期優(yōu)化策略；提出1-2項炎癥性腸病的手術(shù)治療方案。

課題6：炎癥性腸病預(yù)后評估體系研究

研究內(nèi)容：基于生物標(biāo)志物、影像組學(xué)、內(nèi)鏡診斷系統(tǒng)等構(gòu)建多維度的炎癥性腸病預(yù)后評估體系，用于指導(dǎo)臨床診療過程；基于機(jī)器學(xué)習(xí)和多因素回歸分析等方法構(gòu)建炎癥性腸病患者預(yù)后評估模型，用于指導(dǎo)個體化診療方案的選擇。

考核指標(biāo)：提出1套可用于指導(dǎo)治療、復(fù)發(fā)監(jiān)控和手術(shù)預(yù)警的炎癥性腸病患者預(yù)后評價體系；構(gòu)建炎癥性腸病患者預(yù)后評估模型。

項目二十一、兒童先天性結(jié)構(gòu)畸形相關(guān)疾病的精準(zhǔn)診治及改善預(yù)后策略研究

課題1：兒童陰莖顯露不良的發(fā)病機(jī)制及數(shù)字模型的建立與相關(guān)評價體系的應(yīng)用研究

研究內(nèi)容：探尋兒童陰莖顯露不良性疾病的發(fā)病機(jī)制，通過對照研究和流行病學(xué)調(diào)查，構(gòu)建陰莖顯露不良性疾病的基因測序表達(dá)譜，并利用動物實驗?zāi)Ｐ万炞C；通過影像學(xué)檢查、測量工具和計算機(jī)模型的聯(lián)合應(yīng)用，建立陰莖顯露不良性疾病的數(shù)字模型，指導(dǎo)陰莖顯露不良治療并驗證其療效，并評價預(yù)后。

考核指標(biāo)：篩查出1-2種陰莖顯露不良疾病的病因，形成1-2項用于診斷及治療的新方法或新策略，獲得1-2項外生殖器測量的新方法和數(shù)字化指標(biāo)，并實現(xiàn)專利成果轉(zhuǎn)化1項，相關(guān)成果在3個以上省、市級醫(yī)院推廣。

課題2：兒童先天性心臟疾?。–HD）評估體系及微創(chuàng)關(guān)鍵技術(shù)的研究

研究內(nèi)容：通過流行病學(xué)調(diào)查分析雙指標(biāo)法（經(jīng)皮氧飽和度+心臟雜音）篩查兒童CHD的準(zhǔn)確性，評估三維心臟超聲、心臟CT重建及3D打印技術(shù)等多維度評估體系的應(yīng)用價值；通過前瞻性研究分析腋下小切口手術(shù)治療CHD和超聲引導(dǎo)下微創(chuàng)封堵治療CHD的安全性和有效性。

考核指標(biāo)：建立1項以雙指標(biāo)法為核心的兒童CHD篩查體系和1項以心臟超聲、CT為核心的評估體系，攻克1-2項CHD微創(chuàng)手術(shù)治療技術(shù)，在3家以上省、市級醫(yī)院推廣。

課題3：超聲聯(lián)合血清學(xué)標(biāo)志物對兒童膽道閉鎖肝纖維化進(jìn)展的監(jiān)測及預(yù)后研究

研究內(nèi)容：探究膽道閉鎖患兒肝臟彈性超聲及相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物（如IV-C、HA、PC-III等）與肝病理、肝功能之間的關(guān)系，篩選精準(zhǔn)檢測肝纖維化程度的指標(biāo)；對比分析不同自肝生存時間的患兒在術(shù)后各階段上述指標(biāo)的改變情況，評估肝纖維化的進(jìn)展趨勢，探索其預(yù)測早期預(yù)后的價值。

考核指標(biāo)：篩選出1-2項可聯(lián)合超聲精準(zhǔn)檢測肝纖維化的血清學(xué)標(biāo)志物，獲得1-2個術(shù)后關(guān)鍵節(jié)點肝纖維化及預(yù)后判斷的評價指標(biāo)，并在3家以上省、市級醫(yī)院臨床應(yīng)用推廣。

課題4：Oddi括約肌測壓對遠(yuǎn)端不狹窄型兒童膽管擴(kuò)張癥治療方案選擇的研究

研究內(nèi)容：通過內(nèi)窺鏡逆行胰膽管造影（ERCP）和Oddi括約肌測壓，結(jié)合胰膽管影像學(xué)檢查，評估遠(yuǎn)端不狹窄型兒童膽管擴(kuò)張癥（BD）Oddi括約肌功能，研究該疾病患者進(jìn)行乳頭括約肌切開術(shù)（EST）治療后，影像學(xué)和ERCP在多個時間點的數(shù)值變化、Oddi括約肌功能變化，探討EST治療有效的遠(yuǎn)端不狹窄型兒童BD的Oddi括約肌功能范圍標(biāo)準(zhǔn)。

考核指標(biāo)：確定1項遠(yuǎn)端不狹窄型兒童BD的Oddi括約肌壓力值范圍標(biāo)準(zhǔn)，開發(fā)1項依據(jù)Oddi括約肌壓力范圍對遠(yuǎn)端不狹窄型兒童BD的EST臨床路徑，并在3家省、市級醫(yī)院推廣臨床推廣。

課題5：極早發(fā)型炎癥性腸病的基因型-表型相關(guān)性及分子機(jī)制研究

研究內(nèi)容：采用試劑盒篩選、sanger測序驗證、全外顯子組測序、驗證剪切突變致病性等方法進(jìn)行極早發(fā)型炎癥性腸病的基因型和表型關(guān)聯(lián)性研究，通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)等多組學(xué)進(jìn)一步驗證靶基因的病理途徑；根據(jù)基因型分析結(jié)果建立極早發(fā)型炎癥性腸病動物模型，探討異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)的干預(yù)治療效果。

考核指標(biāo)：篩選出1-2個致病基因及可疑變異位點，闡明1-2項分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制，獲得造血干細(xì)胞移植治療新方法，并在2家以上省、地市級醫(yī)院推廣。

課題6：先天性梗阻性腎病腎損傷綜合診治及創(chuàng)新藥物臨床應(yīng)用評價研究（藥物臨床評價課題）

研究內(nèi)容：從基因組-轉(zhuǎn)錄組-代謝組-生信分析四個維度，開展臨床隊列研究，在臨床樣本、細(xì)胞實驗、動物實驗等體系中探究先天性梗阻性腎病腎損傷的多組學(xué)特征；開展多中心的II-IV期前瞻性臨床藥物試驗，評價槐杞黃顆粒的安全性和有效性。

考核指標(biāo)：建立先天性梗阻性腎病腎損傷早期識別及診治體系，明確3-4個槐杞黃治療梗阻性腎病腎損傷的關(guān)鍵基因、代謝物，初步闡明1-2項潛在的分子作用機(jī)制，建設(shè)兒童梗阻性腎病腎損傷藥物GCP平臺。

課題7：人工智能(AI)輔助雙下肢正位X片診斷兒童膝內(nèi)外翻畸形的臨床應(yīng)用研究（青年醫(yī)生課題）

研究內(nèi)容：以兒童雙下肢正位X片為數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，通過影像PACS系統(tǒng)標(biāo)注測量脛股解剖角作為評估兒童膝內(nèi)外翻的指標(biāo)，基于臨床醫(yī)師標(biāo)注的雙下肢正位X片構(gòu)建、訓(xùn)練和測試一個計算機(jī)化的深度學(xué)習(xí)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，檢驗測量結(jié)果的一致性，并驗證其穩(wěn)定性與可行性，通過多中心、大樣本數(shù)據(jù)開發(fā)出AI臨床診斷兒童膝內(nèi)外翻畸形的工具。

考核指標(biāo)：開發(fā)1項依據(jù)雙下肢正位X片的兒童雙膝內(nèi)外翻畸形AI診斷模型，開發(fā)影像智能輔助診斷的應(yīng)用軟件1項，并在5家以上省、市級醫(yī)院推廣。

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